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Le modèle neuf de zebrafish a pu aider la recherche anticipée de multiforme de glioblastome

Les scientifiques à l'institut de recherche biomédicale de Fralin à VTC ont recensé un modèle neuf de zebrafish qui pourrait aider la recherche anticipée de multiforme de glioblastome. Le glioblastome est une forme agressive de tumeur cérébrale primaire - moins d'une dans 20 patients survivent cinq ans après diagnostic.

L'équipe de recherche a précédemment découvert que les cellules de cancer du cerveau humain-dérivées chez les souris utilisent les vaisseaux sanguins du cerveau comme des grandes routes pour écarter à partir de Massachusetts originel. Dans l'étude neuve, publiée en pharmacologie d'ACS et la Science de translation, elles montrent le croisement clair entre les mammifères et les poissons et décrivent les observations assimilées dans les zebrafish.

« Notre espoir est que ces travaux récents dans les zebrafish aideront des chercheurs efficacement à évaluer neuf, thérapeutique indispensable dans un modèle animal préclinique pour viser ces tumeurs agressives et dévastatrices, » a dit Harald Sontheimer, ancien un professeur à l'institut de recherche biomédicale de Fralin au moment de l'étude.

Quand les cellules de cancer du cerveau dispersent, elles sont plus dur pour situer et effacer. Même lorsque la tumeur originelle est chirurgicalement retirée, les cellules migratrices de glioblastome peuvent persister - non détecté par la représentation diagnostique - éventuellement formation des tumeurs satellites neuves si elles peuvent supporter la chimiothérapie ou les radiothérapies.

Pendant que les cellules cancéreuses émigrent, elles laissent également un sillage destructeur.

Notre recherche précédente a prouvé que les cellules de gliome exploitent les vaisseaux sanguins du cerveau. Vaisseaux sanguins d'utilisation de cellules tumorales comme voie à envahir dans le cerveau et pour supprimer par conséquent la barrière hémato-encéphalique. »

Robyn Umans, associé post-doctoral dans le laboratoire de Sontheimer à l'institut de recherche biomédicale de Fralin et à l'auteur important de l'étude

Mais ce qui s'il y avait une voie de bloquer des cellules de gliome des vaisseaux sanguins d'admission des fonds de tiers pour régler le transfert de cellule cancéreuse ?

Les études de rongeur abouties par d'autres chercheurs ont indiqué que les gliomes ont besoin d'une voie principale de signalisation - Wnt, nommé pour les mouches sans ailes on l'a la première fois observé dedans - afin d'exploiter des vaisseaux sanguins. Quand Umans a ajouté une molécule d'inhibiteur de Wnt à l'eau des zebrafish, elles ont remarqué un changement du comportement de cellules de gliome -- les cellules cancéreuses ont eu les pièces d'assemblage réduites au réseau vasculaire du cerveau.

La peau et les écailles de Zebrafish sont clair comme de l'eau de roche. Les scientifiques peuvent mettre les poissons sous un microscope et, avec les bornes fluorescentes, les cellules cancéreuses de montre se développent, émigrent, et agissent l'un sur l'autre avec d'autres cellules - toutes en temps réel.

Les zebrafish à croissance rapide sont également efficaces, moins cher de mettre à jour que d'autres modèles précliniques, et ils partagent 70 pour cent du même ADN que des êtres humains.

« Pour moi, voir est croyance. Avec des modèles de zebrafish je peux voir des mécanismes biologiques être à la base des cancers agressifs pour venir à la durée en temps réel, gagnant cette visibilité sans précédent dans le micro-environnement de tumeur, » Umans a dit. « Notre espoir est que ces expériences épreuve-de-principales valident le modèle de zebrafish comme plate-forme complémentaire pour la découverte de médicament contre le cancer. »

Les chercheurs ont également voulu voir si les cellules de gliome métastasaient également à l'aide des vaisseaux sanguins en dehors de du cerveau, ainsi elles ont injecté une poignée de cellules dans le tissu périphérique du poisson. Ce groupe de cellules cancéreuses a essayé de se déplacer au cerveau, mais elles n'ont enclenché sur aucun vaisseau sanguin préexistant. Au lieu de cela, les récipients avoisinants ont semblé refouler les rejetons qui se sont développés vers les cellules cancéreuses comme un aimant, proposant l'angiogenèse, l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs - un cachet de beaucoup de cancers que les aides assurent l'apport nutritif régulier.

« C'était un rare et l'opportunité spéciale à, comme postdoc, déterminent un organisme de modèle neuf pour un laboratoire, » Umans a dit. « Cette étude était une collaboration passionnante parce que deux des auteurs étaient des chercheurs d'étudiant préparant une licence qui ont contribuée de manière significative à la représentation et à l'analyse, ainsi qu'un investigateur principal supérieur. Elle était réellement rewarding au mentor ces les scientifiques stupéfiants et jeunes et voit une étude aller de la création d'une salle de poissons à une publication. »

Les auteurs complémentaires ont inclus l'école ancienne de tech de la Virginie des étudiants de premier cycle de neurologie, de Mattie dix Kate et de colin de Carolyn, qui est maintenant un technicien de laboratoire dans le laboratoire moléculaire de la diagnose de l'institut de recherches pour COVID-19.

Source:
Journal reference:

Umans, R.A., et al. (2020) Fishing for Contact: Modeling Perivascular Glioma Invasion in the Zebrafish Brain. ACS Pharmacology & Translational Science. doi.org/10.1021/acsptsci.0c00129.