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La biopsia liquida può contribuire a misurare l'efficacia della terapia per cancro colorettale

Un nuovo studio dalla scuola di medicina dell'università di Washington a St. Louis dimostra che un sangue d'esame o un'urina di biopsia liquida può contribuire a misurare l'efficacia della terapia per cancro colorettale che ha cominciato appena a spargersi oltre il tumore originale. Una tal biopsia può diagnosticare la malattia prolungata e potrebbe servire da guida per la decisione se un paziente dovrebbe subire ulteriori trattamenti dovuto alcune celle del tumore che eludono un tentativo iniziale di sradicare il cancro.

Lo studio compare 12 febbraio online nel giornale dell'oncologia clinica di precisione dell'oncologia, un giornale della società americana dell'oncologia clinica.

Mentre alcune biopsie liquide sono state approvate da Food and Drug Administration, principalmente per il polmone, il petto, ovarico e carcinoma della prostata, nessuno è stato approvato per cancro colorettale.

I pazienti in questo studio hanno avuti che cosa è conosciuto come cancro colorettale oligometastatic, significando che i cancri di ogni paziente avevano sparso oltre il suo tumore originale ma soltanto ad un piccolo numero di siti. Tali pazienti subiscono la chemioterapia per restringere i tumori prima che hanno chirurgia per eliminare qualsiasi resti del tumore primario.

C'è dibattito nel campo circa se, dopo la terapia iniziale, il cancro oligometastatic dovrebbe essere trattato come cancro metastatico, con la più chemioterapia -- o il simile ha localizzato il cancro, con più chirurgia più radiazione a quei siti limitati.

Contribuendo al problema è che medici hanno una capacità limitata di predire come i pazienti risponderanno alla chemioterapia iniziale, particolarmente poiché la maggior parte dei pazienti non hanno accesso a sequenziamento del genoma del cancro per identificare le mutazioni del DNA nei loro tumori originali.

Potere misurare la risposta alla chemioterapia iniziale senza conoscenza priore delle mutazioni del tumore è un'idea novella ed importante per potere determinare se il paziente ha reagito bene alla terapia.„

Aadel A. Chaudhuri, MD, PhD, studia l'autore senior e l'assistente universitario, l'oncologia di radiazione, scuola di medicina dell'università di Washington

“Questo può fornire l'orientamento su come trattare la malattia oligometastatic. Per esempio, se la biopsia liquida indica che un paziente ha reagito bene alla chemioterapia iniziale, forse dovrebbero essere offerti la possibilità di più chirurgia, in grado di potenzialmente fare maturare la loro malattia. Ma se non reagissero bene, è probabile il cancro è troppo diffuso e non può essere sradicato con chirurgia, in modo da quei pazienti dovrebbero ricevere la più chemioterapia per gestire la loro malattia.„

Le biopsie liquide per cancro colorettale individuano il DNA del tumore che si è liberato del cancro e sta circolando nel sangue e, in misura inferiore, si è raccolto nell'urina. Le biopsie descritte in questo studio sono unico rispetto ad altre biopsie liquide che sono diventate per il cancro colorettale in tre modi importanti. In primo luogo, la maggior parte delle tali biopsie sono state sviluppate per tenere la carreggiata i cancri metastatici o per verificare che i cancri locali non avessero cominciato spargersi.

In secondo luogo, la maggior parte delle biopsie liquide per cancro contano su conoscenza delle mutazioni del tumore originale, per vedere se quelle mutazioni sono ancora presenti nel sangue dopo la terapia. Ma molti pazienti non convincono l'opportunità per avere loro tumori originali ordinati. Invece, le nuove biopsie contano sulla rilevazione delle mutazioni del DNA nel sangue o nell'urina e sul paragonarli alle mutazioni del DNA misurate nel tumore primario trattato, dopo che è eliminato chirurgicamente. E per concludere, la biopsia dell'urina è unica per cancro colorettale poichè la maggior parte delle biopsie dell'urina sono state limitate per utilizzare nei cancri del sistema urogenitale, particolarmente cancro di vescica.

“I livelli di DNA di circolazione del tumore che potevamo misurare in urina erano più bassi di che cosa abbiamo misurato nel sangue, ma questo è ancora un proof of concept che è possibile misurare la malattia residua in un cancro nonurinary in questo modo completamente non invadente,„ hanno detto Chaudhuri, che egualmente cura i pazienti al centro del Cancro di Siteman all'ospedale ed alla scuola di medicina Barnes-Ebrei dell'università di Washington. “Dovremo sviluppare le tecniche più sensibili per individuare il DNA colorettale del tumore in urina per rendere questo una prova clinica utile. Ma questo è un inizio di promessa.„

Lo studio ha indicato che i più bassi livelli di circolazione del DNA del tumore hanno correlato con le migliori risposte alla chemioterapia iniziale. Effettivamente, la maggior parte dei pazienti che hanno avuti livelli inosservabili di DNA del tumore in campioni di sangue egualmente non hanno avuti cancro misurabile nei loro esemplari chirurgici.

C'era egualmente prova che la malattia residua diagnosticata nelle biopsie liquide era più premonitrice dei risultati che la malattia residua trovata negli esemplari chirurgici. Per esempio, i ricercatori hanno descritto l'esperienza in un uomo che, dopo la chemioterapia iniziale per restringere o eliminare il tumore, ancora ha avuta cancro rilevabile eliminato durante la chirurgia. Ma il suo campione di sangue prelevato che lo stesso giorno non ha mostrato DNA di circolazione del tumore.

Ha avvertito la sopravvivenza a lungo termine senza la ricorrenza del cancro. D'altra parte, una donna senza le cellule tumorali rilevabili nel suo esemplare chirurgico, eliminato dopo la chemioterapia iniziale, è stata trovata per avere DNA di circolazione del tumore nel suo campione di sangue in giornata. Otto mesi più successivamente, il cancro ha ritornato in suo fegato.

Lo studio suggerisce che tali biopsie liquide potrebbero contribuire a personalizzare il trattamento per cancro colorettale oligometastatic. Oltre l'identificazione dei pazienti ad ad alto rischio le decisioni della guida dell'aiuto e di ricorrenza circa cui le terapie tradizionali dovrebbero essere date, il nuovo studio egualmente hanno identificato i pazienti che potrebbero trarre giovamento dalle terapie immuni e da altri trattamenti mirati a.

“Ha basato sulle mutazioni nella biopsia di sangue, noi potrebbe identificare i pazienti che potrebbero trarre giovamento da un tipo di terapia immune chiamato inibitori immuni del controllo dopo che la loro terapia iniziale è completa,„ Chaudhuri hanno detto. “Egualmente abbiamo trovato le mutazioni che potrebbero essere mirate a con le droghe approvate per altri cancri. Il nostro studio corrente è d'osservazione, ma apre la strada per la progettazione dei test clinici futuri che potrebbero provare alcune di queste terapie potenziali.„