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A biópsia líquida pode ajudar a calibrar a eficácia da terapia para o cancro colorectal

Um estudo novo da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis demonstra que um sangue de exame ou uma urina da biópsia líquida podem ajudar a calibrar a eficácia da terapia para o cancro colorectal que apenas começou a espalhar além do tumor original. Tal biópsia pode detectar doença atrasada e poderia servir como guia para decidir se um paciente deve se submeter a uns tratamentos mais adicionais devido a algumas pilhas do tumor que ilude uma tentativa inicial de erradicar o cancro.

O estudo aparece o 12 de fevereiro em linha no jornal da oncologia clínica da precisão da oncologia, um jornal da sociedade americana da oncologia clínica.

Quando algumas biópsias líquidas forem aprovadas por Food and Drug Administration, na maior parte para o pulmão, o peito, o ovariano e cancros da próstata, nenhum estêve aprovado para o cancro colorectal.

Os pacientes neste estudo tiveram o que é sabido como o cancro colorectal oligometastatic, significando que os cancros de cada paciente tinham espalhado além de seu tumor original mas somente a um pequeno número de locais. Tais pacientes submetem-se à quimioterapia para encolher os tumores antes que têm a cirurgia para remover o que sobras do tumor preliminar.

Há um debate no campo sobre se, após a terapia inicial, o cancro oligometastatic deve ser tratado como o cancro metastático, com mais quimioterapia -- ou o gosto localizou o cancro, com mais cirurgia mais a radiação naqueles locais limitados.

Contribuir ao problema é que os doutores têm uma capacidade limitada para prever especialmente como os pacientes responderão à quimioterapia adiantada, desde que a maioria de pacientes não têm o acesso ao genoma do cancro que arranja em seqüência para identificar as mutações do ADN em seus tumores originais.

Poder medir a resposta à quimioterapia adiantada sem conhecimento prévio das mutações do tumor é uma ideia nova e importante para poder determinar se o paciente respondeu bem à terapia.”

Aadel A. Chaudhuri, DM, PhD, estuda o autor superior e o professor adjunto, oncologia da radiação, Faculdade de Medicina da universidade de Washington

“Isto pode fornecer a orientação em como tratar a doença oligometastatic. Por exemplo, se a biópsia líquida indica que um paciente respondeu bem à quimioterapia adiantada, talvez devem ser oferecidos a possibilidade de mais cirurgia, que poderia potencial curar sua doença. Mas se não responderam bem, é provável o cancro é demasiado difundido e não pode ser erradicado com cirurgia, assim que aqueles pacientes devem receber mais quimioterapia para controlar sua doença.”

As biópsias líquidas para o cancro colorectal detectam o ADN do tumor que quebrou livre do cancro e está circulando no sangue e, a um grau inferior, recolheu na urina. As biópsias descritas neste estudo são originais comparadas com outras biópsias líquidas que estão sendo tornadas para o cancro colorectal em três maneiras principais. Primeiramente, a maioria tais de biópsias foram desenvolvidas para seguir cancros metastáticos ou para verificar que os cancros locais não começaram espalhar.

Em segundo, a maioria de biópsias líquidas para o cancro confiam no conhecimento das mutações do tumor original, para considerar se aquelas mutações estão ainda actuais no sangue após a terapia. Mas muitos pacientes não conseguem a oportunidade ter seus tumores originais arranjados em seqüência. Em lugar de, as biópsias novas confiam em detectar mutações do ADN no sangue ou na urina e em compará-los com as mutações do ADN medidas no tumor preliminar tratado, depois que é removido cirùrgica. E finalmente, a biópsia da urina é original para o cancro colorectal como a maioria de biópsias da urina foram limitadas para se usar nos cancros do sistema genitourinary, especialmente cancro de bexiga.

“Os níveis de ADN de circulação do tumor que nós podíamos medir na urina eram mais baixos do que o que nós medimos no sangue, mas este são ainda uma prova de conceito que fosse possível medir a doença residual em um cancro nonurinary nesta maneira totalmente não invasora,” disseram Chaudhuri, que igualmente trata pacientes no centro do cancro de Siteman no hospital e na Faculdade de Medicina Barnes-Judaicos da universidade de Washington. “Nós precisaremos de desenvolver umas técnicas mais sensíveis para detectar o ADN colorectal do tumor na urina para fazer a isto um teste clínico útil. Mas este é um começo prometedor.”

O estudo mostrou que uns mais baixos níveis de circulação do ADN do tumor correlacionaram com as melhores respostas à quimioterapia adiantada. Certamente, a maioria de pacientes que tiveram níveis indetectáveis de ADN do tumor em amostras de sangue igualmente não estiveram com nenhum cancro mensurável em seus espécimes cirúrgicos.

Havia igualmente a evidência que a doença residual detectada em biópsias líquidas era mais com carácter de previsão dos resultados do que a doença residual encontrada nos espécimes cirúrgicos. Por exemplo, os pesquisadores descreveram a experiência de um homem que, após a quimioterapia adiantada para encolher ou eliminar o tumor, ainda estêve com o cancro detectável removido durante a cirurgia. Mas sua amostra de sangue tomada que o mesmo dia não mostrou nenhum ADN de circulação do tumor.

Experimentou a sobrevivência a longo prazo sem o retorno do cancro. Por outro lado, uma mulher sem células cancerosas detectáveis em seu espécime cirúrgico, removido após a quimioterapia adiantada, foi encontrada para ter o ADN de circulação do tumor em sua amostra de sangue de mesmo-dia. Oito meses mais tarde, o cancro retornou em seu fígado.

O estudo sugere que tais biópsias líquidas poderiam ajudar a personalizar o tratamento para o cancro colorectal oligometastatic. Além de identificar pacientes no risco elevado as decisões do guia do retorno e da ajuda sobre que as terapias tradicionais devem ser dadas, o estudo novo igualmente identificaram os pacientes que puderam tirar proveito das terapias imunes e de outros tratamentos visados.

“Baseou em mutações na biópsia do sangue, nós poderia identificar os pacientes que puderam tirar proveito de um tipo de terapia imune chamado inibidores imunes do ponto de verificação depois que sua terapia inicial está completa,” Chaudhuri disseram. “Nós igualmente encontramos as mutações que poderiam ser visadas com as drogas aprovadas para outros cancros. Nosso estudo actual é observacional, mas pavimenta a maneira para projetar os ensaios clínicos futuros que poderiam testar algumas destas terapias potenciais.”