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La biopsia líquida puede ayudar a calibrar la eficacia de la terapia para el cáncer colorrectal

Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis demuestra que una sangre de examen o una orina de la biopsia líquida puede ayudar a calibrar la eficacia de la terapia para el cáncer colorrectal que acaba de comenzar a extenderse más allá del tumor original. Tal biopsia puede descubrir enfermedad persistente y podría servir como guía para decidir a si un paciente debe experimentar otros tratamientos debido a algunas células del tumor que evade una tentativa inicial de suprimir el cáncer.

El estudio aparece 12 de febrero en línea en el gorrón de la oncología clínica de la precisión de la oncología, un gorrón de la sociedad americana de la oncología clínica.

Mientras que algunas biopsias líquidas han sido aprobadas por Food and Drug Administration, sobre todo para los cánceres del pulmón, del pecho, ováricos y de próstata, no se ha aprobado ninguno para el cáncer colorrectal.

Los pacientes en este estudio tenían qué se conoce como cáncer colorrectal oligometastatic, significando que los cánceres de cada paciente habían extendido más allá de su tumor original pero solamente a una pequeña cantidad de sitios. Tales pacientes experimentan la quimioterapia para encoger los tumores antes que tienen cirugía para quitar sea cual sea permanece del tumor primario.

Hay discusión en el campo sobre si, después de terapia inicial, el cáncer oligometastatic se debe tratar como cáncer metastático, con más quimioterapia -- o el gusto localizó el cáncer, con más cirugía más la radiación en esos sitios limitados.

El contribuir al problema es que los doctores tienen una capacidad limitada de predecir cómo los pacientes responderán a la quimioterapia temprana, especialmente puesto que la mayoría de los pacientes no tienen acceso al genoma del cáncer que ordena para determinar las mutaciones de la DNA en sus tumores originales.

El poder medir la reacción a la quimioterapia temprana sin el conocimiento anterior de las mutaciones del tumor es una idea nueva e importante para poder determinar si el paciente respondió bien a la terapia.”

Aadel A. Chaudhuri, Doctor en Medicina, doctorado, estudia el autor mayor y al profesor adjunto, oncología de la radiación, Facultad de Medicina de la universidad de Washington

“Esto puede ofrecer la dirección en cómo tratar enfermedad oligometastatic. Por ejemplo, si la biopsia líquida indica que un paciente respondió bien a la quimioterapia temprana, quizás deben ser ofrecidos la posibilidad de más cirugía, que podría potencialmente curar su enfermedad. Pero si no respondieron bien, es probable el cáncer es demasiado disperso y no puede ser suprimido con cirugía, así que esos pacientes deben recibir más quimioterapia para controlar su enfermedad.”

Las biopsias líquidas para el cáncer colorrectal descubren la DNA del tumor que se ha roto libremente del cáncer y está circulando en la sangre y, en un grado inferior, ha cerco en la orina. Las biopsias descritas en este estudio son únicas comparadas con otras biopsias líquidas que son convertidas para el cáncer colorrectal de tres maneras importantes. Primero, la mayoría de las tales biopsias se han desarrollado para rastrear cánceres metastáticos o para verificar que los cánceres locales no han comenzado a extenderse.

En segundo lugar, la mayoría de las biopsias líquidas para el cáncer confían en el conocimiento de las mutaciones del tumor original, para considerar si esas mutaciones están todavía presentes en la sangre después de terapia. Pero muchos pacientes no consiguen la oportunidad para tener sus tumores originales ordenados. En lugar, las nuevas biopsias confían en descubrir mutaciones de la DNA en la sangre o la orina y compararlas con las mutaciones de la DNA medidas en el tumor primario tratado, después de que se quite quirúrgico. Y finalmente, la biopsia de la orina es única para el cáncer colorrectal como la mayoría de las biopsias de la orina se han limitado para utilizar en cánceres del sistema genitourinario, especialmente cáncer de diafragma.

“Los niveles de DNA de circulación del tumor que podíamos medir en orina eran más inferiores que qué medimos en sangre, solamente éste son todavía una prueba del concepto que es posible medir enfermedad residual en un cáncer nonurinary de esta manera totalmente no invasor,” dijeron a Chaudhuri, que también trata a pacientes en el centro del cáncer de Siteman en el hospital y la Facultad de Medicina Barnes-Judíos de la universidad de Washington. “Necesitaremos desarrollar técnicas más sensibles para descubrir la DNA colorrectal del tumor en orina para hacer esto una prueba clínica útil. Pero esto es un comienzo prometedor.”

El estudio mostró que niveles de circulación más inferiores de la DNA del tumor correlacionaron con mejores reacciones a la quimioterapia temprana. De hecho, la mayoría de los pacientes que tenían niveles imperceptibles de DNA del tumor en muestras de sangre también no tenían ningún cáncer mensurable en sus especímenes quirúrgicos.

Había también las pruebas que la enfermedad residual descubierta en biopsias líquidas era más profética de resultados que la enfermedad residual encontrada en los especímenes quirúrgicos. Por ejemplo, los investigadores describieron la experiencia de un hombre que, después de la quimioterapia temprana para encoger o para eliminar el tumor, todavía tenía cáncer perceptible quitado durante cirugía. Pero su muestra de sangre recogida que el mismo día no mostró ninguna DNA de circulación del tumor.

Él experimentó supervivencia a largo plazo sin la repetición del cáncer. Por otra parte, encontraron a una mujer sin las células cancerosas perceptibles en su espécimen quirúrgico, quitado después de quimioterapia temprana, para tener DNA de circulación del tumor en su muestra de sangre el mismo día. Ocho meses más adelante, el cáncer volvió en su hígado.

El estudio sugiere que tales biopsias líquidas podrían ayudar a personalizar el tratamiento para el cáncer colorrectal oligometastatic. Más allá de determinar a pacientes en de alto riesgo las decisiones de la guía de la repetición y de la ayuda sobre las cuales las terapias tradicionales deben ser dadas, el nuevo estudio también determinaron a los pacientes que pudieron beneficiarse de terapias inmunes y de otros tratamientos apuntados.

“Basó en mutaciones en la biopsia de la sangre, nosotros podría determinar a los pacientes que pudieron beneficiarse de un tipo de terapia inmune llamado los inhibidores inmunes del punto de verificación después de que su terapia inicial sea completa,” Chaudhuri dijeron. “También encontramos las mutaciones que se podrían apuntar con las drogas aprobadas para otros cánceres. Nuestro estudio actual es de observación, pero pavimenta la manera para diseñar las juicios clínicas futuras que podrían probar algunas de estas terapias potenciales.”