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Les cellules de B de Naïve peuvent neutraliser SARS-CoV-2 par l'intermédiaire de la reconnaissance de RBD

Même pendant que la vaccination est déroulée contre la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19), provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, les scientifiques s'attaquent au danger des variantes neuves et plus transmissibles, qui peuvent être résistantes aux anticorps obtenus par l'infection naturelle ou la vaccination. Ceci mettrait en danger sévèrement l'accomplissement de l'immunité de population, l'objectif de la vaccination, et l'espoir d'un renvoi à la durée pré-universelle quotidienne.

Un rapport de recherche neuf de prétirage posté au serveur de bioRxiv* explique le potentiel d'employer les réactions protectrices préexistantes pour produire une réaction de neutralisation à large spectre contre pas simplement SARS-CoV-2 mais d'autres futurs agents pathogènes.

Étude : Les cellules de B naïves d
Étude : Les cellules de B naïves d'être humain peuvent neutraliser SARS-CoV-2 par la reconnaissance de son domaine récepteur-grippant. Crédit d'image : Design_Cells/Shutterstock

Immunité adaptative

Quand une personne est exposée à un antigène viral, un immédiat et une réaction immunitaire anamnestique retardée se produisent. Le système immunitaire humain contient les réarrangements potentiels de récepteur cellulaire (BCR) de B qui peuvent identifier même les antigènes neuf produits, déclenchant l'activation de ces de naïve cellules de B.

Ceci, consécutivement, mène à la maturation d'affinité par l'intermédiaire d'un procédé de hypermutation somatique et de différenciation. La maturation d'affinité se rapporte au procédé par lequel a activé les anticorps de produit de cellules de B qui ont des affinités plus élevées pour l'antigène au cours de la réaction immunitaire. Les résultats sont souvent la production des anticorps de neutralisation à l'agent pathogène.

Les cellules de B de mémoire induites par l'exposition à SARS-CoV-2 peuvent persister dans l'hôte, et la maturation d'affinité a été vue pour continuer pendant plus de six mois après l'infection primaire, indiquant que cette exposition pourrait assurer la protection à long terme contre la réinfection. Des niveaux comparables des titres de neutralisation d'anticorps ont été mesurés dans les bénéficiaires vacciniques comme dans les patients COVID-19 récupérés.

SARS-CoV-2 RBD

SARS-CoV-2 grippe au récepteur de cellule hôte, l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), par l'intermédiaire du domaine récepteur-grippant (RBD) sur la glycoprotéine virale de pointe. Beaucoup d'anticorps de neutralisation grippent le RBD et produisent ainsi l'obstacle stérique au grippement spike-ACE2. Une inspection des anticorps monoclonaux contre le RBD prouve qu'ils sont produits par les segments variables variés lourd- et de lumière-réseau de gène.

En d'autres termes, le répertoire de cellules de B contient un gigantesque nombre de combinaisons potentielles capables de produire d'anti-RBD anticorps spécifiques. Ainsi, le RBD est le déterminant antigénique principal de la réaction de neutralisation simplement parce qu'il y a une fréquence significative de naïve BCRs qui ont déjà une certaine affinité pour elle, indiquant ils peut être facilement activé par l'exposition au virus.

Ainsi, cette réaction protectrice est déjà présente mais exige d'être amplifiée par l'exposition à l'antigène par l'intermédiaire de l'infection ou de la vaccination naturelle.

Le prétirage actuel traite la spécificité d'antigène de telles cellules de B de naïve contre le SARS-CoV-2 RBD en termes de leur fréquence, affinité, et potentiel de produire d'une réaction protectrice après l'exposition.

Modèle et caractérisation des antigènes SARS-CoV-2. (a) SARS-CoV-2 RBD dans le composé avec le récepteur viral, ACE2 montré dans bleu et gris, respectivement (APB 6M0J). Type sauvage RBD avec, le motif obligatoire de récepteur, montré dans l
Modèle et caractérisation des antigènes SARS-CoV-2. (a) SARS-CoV-2 RBD dans le composé avec le récepteur viral, ACE2 montré dans bleu et gris, respectivement (APB 6M0J). Type sauvage RBD avec, le motif obligatoire de récepteur (RBM), montré dans l'orange (Commission gauche). Le modèle structurel de la sonde de ΔRBM a conçu pour abroger le grippement à ACE2 (Commission droite). Des sites de glycosylation N-joints putatifs conçus sur le RBM sont montrés dans les sphères rouges aux positions des acides aminés 501 et 475. (b) Gel de SDS-PAGE dans réduire (r) et des conditions (NR) non-réductrices pour RBD monomérique, RBD-FC et ΔRBM-FC. (c) Wildtype RBD, ΔRBM et variante glycan unique grippant aux cellules d'ACE2-expressing 293T par cytométrie de flux. Gripper du type sauvage RBD montré dans gripper bleu et glycan de variante montré en rouge. Le Streptavidin-PE a été employé pour trouver l'intensité relative de la cellule-surface grippante ACE2 d'antigène. Un contrôle de PBS (gris) indique la souillure réservée secondaire. (d) Réglez l'anticorps ELISA grippant aux antigènes de RBD et de ΔRBM. anticorps de RBM-détail, B38 (laissé). Anticorps Non- de contrôle de RBM-détail, CR3022 (droit). (e) Variantes ΔRBM et Δ501 et Δ475 analysées par le gel de SDS-PAGE sous réduire des conditions ; le wildtype RBD est montré pour la comparaison.

Les cellules de B de Naïve identifient particulièrement RBD

Les chercheurs ont constaté que les prises de sang de huit donneurs séronégatifs ont contenu les cellules de B de naïve qui bondissent particulièrement la pointe virale et le RBD, en particulier le motif récepteur-grippant (RBM). Ils ont observé que ces cellules ont composé environ 0,0021% et 0,0023% de cellules de B de total et de naïve, respectivement. Cependant, ils ont composé 3,2% de cellules pointe-réactives de naïve. Ceci indique que la plupart des épitopes de pointe identifiés par mensonge de cellules de B de naïve en dehors du RBD.

Diversité de gène

L'analyse des séquences d'anticorps de la lumière et de chaîne lourde de cinq des huit donneurs a montré la diverse utilisation de gène, sans des préférences perceptibles pour l'appareillement de gène. Ceci a mené au rétablissement de seuls clones multiples d'anticorps, comme a été observé en cellules de B de mémoire de RBD-détail d'isolement dans les sujets COVID-19 convalescents et les bénéficiaires vacciniques.

Ainsi, l'exposition à l'antigène mène à l'activation d'un grand choix de différents précurseurs d'anticorps. Les gènes IGHV3-9 ont été grimpés dans la fréquence jusqu'environ à 20% dans ces cinq donneurs, reflétant la configuration observée dans les personnes exposées SARS-CoV-2.

Les chercheurs trouvés ont enrichi IGHV3-53 et 3-30 segments de gène dans les autres trois donneurs, typiques d'anti-RBD anticorps des convalescents COVID-19.

De façon générale, il y avait un large éventail de longueurs de complémentarité-détermination de régions (CDR3) de tiers pour la lumière et les réseaux lourds. En outre, les réseaux lourds et légers variables étaient en grande partie identiques aux séquences de lignée germinale.

Gripper d'originel et de la variante SARS-CoV-2

Ils ont également mesuré les affinités obligatoires des anticorps de naïve à SARS-CoV-2 RBD dans environ 80% d'anticorps obtenus en travers de cinq donneurs. Ces anticorps pourraient également gripper la variante 501Y.V2 du radar à ouverture synthétique CoV-2 de Sud africain dans environ la moitié des cas (22 anticorps), avec l'un d'entre eux grippant particulièrement à cette variante mais pas à la tension originelle.

Tandis que 86% d'anticorps étaient spécifiques au SARS-CoV-2 RBD, cinq anticorps croix-ont réagi à Radars à ouverture synthétique-CoV et à WIV-1, coronaviruses étroitement liés.

Potentiel de neutralisation

Les analyses de neutralisation ont prouvé que cinq des 36 anti-RBD anticorps testés étaient capables de la neutralisation détectable. Ce sont moins efficaces, mais néanmoins, la présence de la capacité de neutralisation à la lignée germinale est remarquable. Par conséquent, ils peuvent subir la maturation d'affinité rapidement après la vaccination ou l'exposition naturelle au virus aux anticorps de neutralisation de RBD-désignation d'objectifs efficaces de forme.

Ces anticorps de naïve grippent aux sites en travers du RBM, comme montré par des études plus tôt suivre des méthodes variées, y compris le mappage d'épitope et la lecture mutationnelle profonde. Ceci a pu être d'avantage grand en protégeant la personne contre différentes variantes du virus.

Quelles sont les implications ?

« Ces caractéristiques expliquent que les anticorps naïfs de coronavirus-détail sont présents dans les donneurs distincts, sont d'usage libre de gène et une fois exprimée comme des IgG, ont l'affinité détectable à RBDs des vaccins actuel administrés, une variante de diffusion de préoccupation, et au moins de deux virus associés. »

Ces découvertes discernent clairement la réaction protectrice contre SARS-CoV-2 de celle contre le VIH, par exemple. Ici, non seulement les précurseurs d'anticorps de lignée germinale contre l'affinité obligatoire inférieure récepteur-grippante d'exposition de site, mais ils ont limité l'usage de gène et ne peuvent pas neutraliser le virus à la lignée germinale. En revanche, les réactions de lignée germinale-détail contre SARS-CoV-2 offrent le potentiel pour le développement des antigènes à large spectre.

Les « futures investigations ont visé à comprendre que le répertoire naïf en ce qui concerne des coronaviruses de potentiel universel peut indiquer d'autres commonalties dans des précurseurs d'antigène-détail, activant le développement des vaccins de carter-coronavirus visés amorçant des réactions spécifiques de lignée germinale de potentiel protecteur. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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