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Nanobodies se protègent contre les variantes SARS-CoV-2 dans le modèle animal

En date d'aujourd'hui, le coronavirus nouveau, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, a plus de 108 millions de personnes infectées et a prétendu les durées de presque 2,7 millions mondial. Ce management antérieur d'année de la pandémie COVID-19 s'est seulement fondé sur des interventions non-pharmaceutiques telles que des fermetures d'école, distancer matériel, protéger de ceux au risque intensifié, et l'auto-isolement des cas symptomatiques.

Actuel, vaccins préventifs - développés à un rythme sans précédent sont administrés en travers du globe. Cependant, beaucoup de variantes virales sont apparaître, menaçant la réussite des efforts actuels. En dépit des stratégies adoptées d'atténuation, la pandémie COVID-19 exige des contre-mesures multiples.

Nanobodies sont une stratégie thérapeutique potentielle pour traiter COVID-19. Tandis que beaucoup d'études précédentes indiquent l'active de nanobodies contre SARS-CoV-2 in vitro, aucun n'a été évalué par l'intermédiaire de la gestion intranasale des modèles animaux.

Xilin Wu, Lin Cheng, et Ming Fu, ont et autres conçu un format bispecific nouveau constitué de trois nanobodies, trivalent construit pour être trivalents et bispecific pour le RBD (domaine obligatoire de récepteur) de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 et de la sérum-albumine humaine (HSA).

Leur rapport de recherche récent de bioRxiv* explique la protection 100% dans la prévention et la demande de règlement des souris SARS-CoV-2 hACE2 transgéniques infectées (exprimant l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2) quand leurs nanobodies conçus sont administrés en intranasale.

Nb15-NbH-Nb15, avec une configuration bispecific heterotrimeric nouvelle, a montré le pouvoir efficace et grand de neutralisation contre SARS-CoV-2 in vitro et si in vivo protection contre l
Nb15-NbH-Nb15, avec une configuration bispecific heterotrimeric nouvelle, a montré le pouvoir efficace et grand de neutralisation contre SARS-CoV-2 in vitro et si in vivo protection contre l'infection SARS-CoV-2 chez les souris hACE2 transgéniques par l'intermédiaire de la distribution intranasale.

Elles enregistrent également que cet anticorps bispecific nouvel a montré l'activité inhibitrice efficace contre le type sauvage et les variantes de SARS-CoV-2, y compris les variantes actuel de diffusion, telles que les virus prédominants de mutant le R-U et Afrique du Sud avec la mutation de N501Y.

Nanobodies de bureau d'études

Nanobodies (Nbs) sont un type particulier d'anticorps naturellement produits par les systèmes immunitaires des camelids, c.-à-d., chameaux, lamas, et alpaga. À la différence des anticorps normaux effectués à partir de 4 protéines bondissez ensemble : deux réseaux lourds et deux réseaux légers, nanobodies sont effectués à partir de juste 2 protéines : 2 réseaux lourds, constituant un détail variable unique du domaine (NOTA:) pour les antigènes obligatoires. Nanobodies sont employés comme agents de thérapeutique contre le viral infection, tel que la fièvre sévère avec le virus de syndrome de thrombopénie (SFTSV) et le virus respiratoire syncytial (RSV).

Dans cette étude, un alpaga a été immunisé avec de la glycoprotéine de la pointe SARS-CoV-2 (s). Les chercheurs ont isolé le détail de Nbs pour le RBD d'une bibliothèque bactériophage manifestant le Nbs.

Parmi le sort, ils ont recensé trois Nbs (3Nb15,15H NOTA:-NOTA:-NOTA:15, et NOTA:15-Fc) qui ont montré l'activité efficace de neutralisation contre le virus sous tension et également une Commission de SARS-CoV-2 pseudotyped des virus. Pour améliorer l'efficacité et la stabilité, ils ont conçu des configurations variées de Nbs. À cause de la neutralisation efficace contre SARS-CoV-2, les chercheurs ont constaté que le Nb15-NbH-Nb15- un heterotrimer et un Bi-détail pour RBD et ONT, montré la neutralisation la plus efficace du virus.

Les chercheurs ont construit la NOTA: se composant d'un détail de NOTA: pour A (sérum-albumine humaine) (NbH) pour améliorer l'efficacité et la stabilité in vivo. Ainsi, le Bi-détail Nbs s'est composé d'un détail de NOTA: pour A et autre être spécifique pour RBD. Ils ont employé (G4S) 3, une protéine de lieur pour joindre chaque NOTA:.

Activité in vivo pharmacocinétique

Une fois administré par la voie d'i.n. (intranasal), i.p. (intrapéritonéal), ou i.v. (intraveineux), les chercheurs ont observé que les trois éléments ont métabolisé rapidement. Notamment, seulement sur la gestion intranasale, la NOTA: a localisé dans la trachée et les poumons. Ceci propose que la gestion intranasale soit une route favorable pour que les anticorps atteignent le nasopharynx et les poumons où les répliques SARS-CoV-2.

Puisque15H la NOTA:-NOTA:-NOTA:15 supportée pendant plus de 7 jours, les chercheurs a choisi cet élément pour éviter tous les événements défavorables potentiels de médicament dans le fuselage. Cet élément a également maintenu l'activité 100% après la nébulisation, indiquant l'application possible comme un médicament nebulized.

Activité Anti-SARS-CoV-2

15HNOTA:-NOTA:-NOTA:15 a montré le pouvoir de sub-ng/ml (P.M.) contre le type sauvage et les variantes actuel de diffusion de mutant de SARS-CoV-2, particulièrement contre les variantes avec les mutations de D614G et de N501Y qui diffusent principalement le R-U et Afrique du Sud.

La NOTA: construite a expliqué l'efficacité préventive et thérapeutique contre le défi SARS-CoV-2 in vivo. Les chercheurs ont observé l'efficacité supérieure de protection, particulièrement quand le Nbs étaient donné dès l'abord pendant l'infection.

15HNOTA:-NOTA:-NOTA:15 - pouvoir ultra-haut de neutralisation

Puisque des copies significatives de SARS-CoV-2 sont trouvées dans les voies respiratoires et quelques copies virales dans le sang, il est le plus efficace de concevoir la distribution directe des agents thérapeutiques dans la région.

« Nous proposons que la distribution respiratoire15H de NOTA:-NOTA:-NOTA:15 soit une route prometteuse pour la prévention et la demande de règlement de l'infection SARS-CoV-2, et justifions ainsi davantage d'évaluation clinique. »

L'étude ici montre que15H NOTA:-NOTA:-NOTA:15, avec une configuration bispecific heterotrimeric nouvelle, a montré le pouvoir efficace et grand de neutralisation contre SARS-CoV-2 in vitro et si in vivo protection contre l'infection SARS-CoV-2 chez les souris hACE2 transgéniques par l'intermédiaire de la distribution intranasale.

De manière significative cette étude explique que les nanobodies construits montrent le pouvoir contre les variantes SARS-CoV-2 - D614G et N501Y - ce qui sont réplication entretenue et transmissibility améliorés, apparaissant comme variantes globales prédominantes.

L'activité de neutralisation ultra-haute et grande des nanobodies construits a vérifié dans cette étude - qui est préventive et thérapeutique - peut-être un des contre-mesures que nous avons besoin aujourd'hui.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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