Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Nanobodies protege contra as variações SARS-CoV-2 no modelo animal

Até à data de hoje, o coronavirus novo, coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), contaminou mais de 108 milhão indivíduos e reivindicou as vidas de quase 2,7 milhões global. Esta gestão passada do ano da pandemia COVID-19 confiou unicamente em intervenções não-farmacêuticas tais como fechamentos da escola, afastar-se físico, proteger daqueles no risco aumentado, e o auto-isolamento de casos sintomáticos.

Actualmente, vacinas profilácticas - desenvolvidas em um ritmo inaudito estão sendo administrados através do globo. Contudo, muitas variações virais são emergir, ameaçando o sucesso dos esforços em curso. Apesar das estratégias adotadas da mitigação, a pandemia COVID-19 exige medidas defensivas múltiplas.

Nanobodies é uma estratégia terapêutica potencial para tratar COVID-19. Quando muitos estudos precedentes relatarem o active dos nanobodies contra SARS-CoV-2 in vitro, nenhuns estiveram avaliados através da administração intranasal dos modelos do animal.

Xilin Wu, Lin Cheng, e Ming Fu, projectaram e outros um formato bispecific novo constituído de três nanobodies, trivalente construído para ser trivalentes e bispecific para o RBD (domínio obrigatório do receptor) da proteína do ponto SARS-CoV-2 e da albumina de soro humana (HSA).

Seu artigo de investigação recente do bioRxiv* demonstra a protecção 100% na prevenção e no tratamento dos ratos hACE2 transgénicos contaminados SARS-CoV-2 (que expressam a enzima deconversão humana 2) quando seus nanobodies projetados são administrados intranasally.

Nb15-NbH-Nb15, com uma configuração bispecific heterotrimeric nova, exibiu a potência poderoso e larga da neutralização contra SARS-CoV-2 in vitro e desde que in vivo protecção contra a infecção SARS-CoV-2 nos ratos hACE2 transgénicos através da entrega intranasal.
Nb15-NbH-Nb15, com uma configuração bispecific heterotrimeric nova, exibiu a potência poderoso e larga da neutralização contra SARS-CoV-2 in vitro e desde que in vivo protecção contra a infecção SARS-CoV-2 nos ratos hACE2 transgénicos através da entrega intranasal.

Igualmente relatam que este anticorpo bispecific novo exibiu a actividade inibitório poderoso contra o selvagem-tipo e as variações de SARS-CoV-2, incluindo as variações actualmente de circulação, tais como os vírus predominantes do mutante no Reino Unido e na África do Sul com mutação de N501Y.

Nanobodies da engenharia

Nanobodies (Nbs) é um tipo particular de anticorpos produzidos naturalmente pelos sistemas imunitários dos camelids, isto é, camelos, lamas, e alpacas. Ao contrário dos anticorpos normais feitos de 4 proteínas limite junto: duas correntes pesadas e duas correntes claras, nanobodies são feitas de apenas 2 proteínas: 2 correntes pesadas, constituindo um único específico variável do domínio (N.B.) para antígenos obrigatórios. Nanobodies é usado como agentes da terapêutica contra a infecção viral, tal como a febre severa com o vírus da síndrome do thrombocytopenia (SFTSV) e o vírus syncytial respiratório (RSV).

Neste estudo, uma alpaca foi imunizada com a glicoproteína do ponto SARS-CoV-2 (s). Os pesquisadores isolaram o específico de Nbs para o RBD de uma biblioteca do fago que indica o Nbs.

Entre o lote, identificaram três Nbs (3Nb15,15H N.B.-N.B.-N.B.15, e N.B.15-Fc) que exibiram a actividade poderoso da neutralização contra o vírus vivo e igualmente um painel de SARS-CoV-2 pseudotyped vírus. Para melhorar a eficácia e a estabilidade, projectaram várias configurações de Nbs. Devido à neutralização poderoso contra SARS-CoV-2, os pesquisadores encontraram que o Nb15-NbH-Nb15- um heterotrimer e bi-específico para RBD e TÊM-NO, exibido a neutralização a mais poderoso do vírus.

Os pesquisadores construíram o N.B. que consiste em um específico do N.B. para TÊM (albumina de soro humana) (NbH) para melhorar in vivo a eficácia e a estabilidade. Assim, o Nbs bi-específico consistiu em um específico do N.B. para TEM e outro ser específico para RBD. Usaram (G4S) 3, uma proteína do linker para juntar-se a cada N.B.

Actividade in vivo farmacocinético

Quando administrado através de i.n. (intranasal), i.p. (intraperitoneal), ou i.v. (intravenous), os pesquisadores observaram que as três construções se metabolizaram ràpida. Notàvel, somente em cima da administração intranasal, o N.B. localizou na traqueia e nos pulmões. Isto sugere que a administração intranasal seja uma rota favorável para que os anticorpos alcancem o nasopharynx e os pulmões onde os replicates SARS-CoV-2.

Porque15H o N.B.-N.B.-N.B.15 sustentado por mais de 7 dias, os pesquisadores escolheu esta construção evitar todos os eventos adversos potenciais da droga no corpo. Esta construção igualmente reteve a actividade 100% após o aerosolization, indicando a aplicação potencial como uma droga nebulized.

Actividade Anti-SARS-CoV-2

15HN.B.-N.B.-N.B.15 exibiu a potência de sub-ng/ml (pM) contra o selvagem-tipo e as variações actualmente de circulação do mutante de SARS-CoV-2, especificamente contra as variações com as mutações de D614G e de N501Y que circulam predominante no Reino Unido e na África do Sul.

O N.B. construído demonstrou a eficácia profiláctica e terapêutica contra o desafio SARS-CoV-2 in vivo. Os pesquisadores observaram a eficácia superior da protecção, especialmente quando o Nbs foi dado cedo sobre durante a infecção.

15HN.B.-N.B.-N.B.15 - potência ultrahigh da neutralização

Porque as cópias significativas de SARS-CoV-2 são detectadas nas vias respiratórias e em algumas cópias virais no sangue, é o mais eficaz projectar a entrega directa de agentes terapêuticos no intervalo.

“Nós sugerimos que a entrega respiratória15H de N.B.-N.B.-N.B.15 seja uma rota prometedora para a prevenção e o tratamento da infecção SARS-CoV-2, e justificamos assim uma avaliação clínica mais adicional.”

O estudo aqui mostra que15H N.B.-N.B.-N.B.15, com uma configuração bispecific heterotrimeric nova, exibiu a potência poderoso e larga da neutralização contra SARS-CoV-2 in vitro e desde que in vivo protecção contra a infecção SARS-CoV-2 nos ratos hACE2 transgénicos através da entrega intranasal.

Significativamente este estudo demonstra que os nanobodies construídos mostram que potência contra as variações SARS-CoV-2 - D614G e N501Y - quais são conferidos aumentou a réplica e o transmissibility, emergindo como as variações globais predominantes.

A actividade de neutralização ultrahigh e larga dos nanobodies construídos testou neste estudo - de que é profiláctico e terapêutico - talvez uma das medidas defensivas que nós precisamos hoje.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, February 15). Nanobodies protege contra as variações SARS-CoV-2 no modelo animal. News-Medical. Retrieved on January 26, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210215/Nanobodies-protect-against-SARS-CoV-2-variants-in-animal-model.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "Nanobodies protege contra as variações SARS-CoV-2 no modelo animal". News-Medical. 26 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20210215/Nanobodies-protect-against-SARS-CoV-2-variants-in-animal-model.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "Nanobodies protege contra as variações SARS-CoV-2 no modelo animal". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210215/Nanobodies-protect-against-SARS-CoV-2-variants-in-animal-model.aspx. (accessed January 26, 2022).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. Nanobodies protege contra as variações SARS-CoV-2 no modelo animal. News-Medical, viewed 26 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20210215/Nanobodies-protect-against-SARS-CoV-2-variants-in-animal-model.aspx.