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La recherche montre comment les produits chimiques dans le micro-environnement de tumeur permettent au cancer d'éluder la crise

Aujourd'hui publié de papier en nature montre comment des produits chimiques dans les endroits entourant des tumeurs--connu comme micro-environnement de tumeur--renversez le système immunitaire et permettez au cancer d'éluder la crise. Ces découvertes proposent qu'un médicament existant pourrait amplifier l'immunothérapie du cancer.

L'étude a été entreprise par une équipe des scientifiques au centre de lutte contre le cancer d'UPMC Hillman et l'université de l'École de Médecine de Pittsburgh, aboutie par Greg Delgoffe, Ph.D., professeur agrégé de Pitt de l'immunologie. En perturbant l'effet du micro-environnement de tumeur sur des cellules immunitaires chez les souris, les chercheurs pouvaient rétrécir des tumeurs, prolonger la survie et augmenter la sensibilité à l'immunothérapie.

La majorité de gens ne répondent pas à l'immunothérapie. La raison est que nous ne comprenons pas réellement comment le système immunitaire est réglé dans ce micro-environnement modifié de tumeur. »

Greg Delgoffe, Ph.D., professeur agrégé de Pitt de l'immunologie

Le système immunitaire se compose de beaucoup de genres de cellules, responsable parmi elles des cellules de T. Un type, cellules de T appelées de tueur, combat hors circuit des envahisseurs, tels que des virus, des bactéries et même le cancer. Des des autres tapent, les cellules de T de réglementation appelées, ou « les cellules T-repérage » pour faire court, contrecarre des cellules de T de tueur en agissant en tant que protecteurs des cellules qui appartiennent au fuselage. les cellules T-repérage sont importantes pour éviter des maladies auto-immune, telles que le diabète de type I, la maladie de Crohn et la sclérose en plaques, où les cellules de T trop actives de tueur assaillent les tissus sains du fuselage.

Pour toutes ces différentes cellules immunitaires pour réaliser leurs fonctions, elles doivent produire l'énergie. L'équipe de Delgoffe étudiée comment ces différents types de cellules de T ont différents appétits, et comment des tumeurs--ce qui ont de grands appétits--concurrencez pour des éléments nutritifs les cellules immunitaires de infiltration. Les chercheurs ont constaté que les cellules de T de tueur et les cellules de T de réglementation ont des appétits très différents, et les cellules cancéreuses exploitent ceci.

Le « cancer est sage à la situation entière, » Delgoffe a dit. Les « cellules cancéreuses ne privent pas simplement les cellules de T qui les détruiraient mais alimentent de nourriture réellement ces cellules de T de réglementation qui les protégeraient. »

En bref, l'équipe de Delgoffe a constaté que les tumeurs avalent vers le haut de tous les éléments nutritifs indispensables dans leur proximité que les cellules de T de tueur devraient attaquer. De plus, ils excrètent également l'acide lactique, qui alimente les cellules de T de réglementation, les convainquant pour rester le butoir. T-regs peut transformer l'acide lactique en énergie, utilisant une protéine MCT1 appelé, ainsi pousser du nez avec la tumeur est une bonne voie pour que ces cellules immunitaires restent le Fed.

« Quelle meilleure voie de recruter une cellule que la nourriture ? » Delgoffe a dit.

Puis, utilisant des souris avec le mélanome, les chercheurs ont trouvé cela amortir le gène que les indicatifs pour la protéine MCT1 ont fait ralentir la croissance tumorale. Les souris également ont vécu plus longtemps.

« Nous sommes morts de faim le T-regs, » a dit Delgoffe. « Quand les cellules T-repérage ne sont pas supportées par la tumeur, les cellules de T de tueur peuvent entrer et détruire le cancer. »

D'une manière primordiale, quand l'équipe de Delgoffe a combiné l'inhibition MCT1 avec l'immunothérapie, les effets anticancéreux étaient plus intenses que l'un ou l'autre seule de stratégie.

Cliniquement, le même effet pourrait être réalisable utilisant les médicaments qui empêchent MCT1--l'un d'entre eux actuel est vérifié dans les gens avec le lymphome avancé, et il semble bien-être toléré.

Source:
Journal reference:

Watson, M. J., et al. (2021) Metabolic support of tumor-infiltrating regulatory T cells by lactic acid. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03045-2.