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A pesquisa mostra como os produtos químicos no microambiente do tumor permitem o cancro de iludir o ataque

Um papel publicado hoje na natureza mostra como produtos químicos nas áreas que cercam tumores--sabido como o microambiente do tumor--subverter o sistema imunitário e permita o cancro de iludir o ataque. Estes resultados sugerem que uma droga existente poderia impulsionar a imunoterapia do cancro.

O estudo foi conduzido por uma equipe dos cientistas no centro do cancro de UPMC Hillman e pela universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh, conduzida por Greg Delgoffe, Ph.D., professor adjunto de Pitt da imunologia. Interrompendo o efeito do microambiente do tumor em pilhas imunes nos ratos, os pesquisadores podiam encolher tumores, prolongar a sobrevivência e aumentar a sensibilidade à imunoterapia.

A maioria dos povos não responde à imunoterapia. A razão é que nós não compreendemos realmente como o sistema imunitário é regulado dentro deste microambiente alterado do tumor.”

Greg Delgoffe, Ph.D., professor adjunto de Pitt da imunologia

O sistema imunitário é compo de muitos tipos das pilhas, chefe entre elas pilhas de T. Um tipo, chamado pilhas de T do assassino, luta fora invasores, tais como vírus, bactérias e mesmo cancro. Um outro tipo, chamado pilhas de T reguladoras, ou “pilhas T-registro” para breve, neutraliza pilhas de T do assassino actuando como protectores das pilhas que pertencem ao corpo. as pilhas T-registro são importantes para impedir doenças auto-imunes, tais como o tipo mim diabetes, doença de Crohn e esclerose múltipla, onde as pilhas de T overactive do assassino assaltam os tecidos saudáveis do corpo.

Para todas estas pilhas imunes diferentes para fazer seus trabalhos, precisam de produzir a energia. A equipe de Delgoffe estudada como estes tipos diferentes de pilhas de T têm apetites diferentes, e como tumores--quais têm grandes apetites--compita para nutrientes com a infiltração de pilhas imunes. Os pesquisadores encontraram que as pilhas de T do assassino e as pilhas de T reguladoras têm apetites muito diferentes, e as células cancerosas exploram esta.

O “cancro é sábio à situação inteira,” Delgoffe disse. As “células cancerosas apenas não morrem de fome as pilhas de T que as matariam mas alimentam realmente estas pilhas de T reguladoras que as protegeriam.”

Em curto, a equipe de Delgoffe encontrou que os tumores devoram acima de todos os nutrientes vitais em sua vizinhança que as pilhas de T do assassino precisariam de atacar. Mais, igualmente excretam o ácido láctico, que alimenta as pilhas de T reguladoras, convencendo os para estar o protector. T-regs pode transformar o ácido láctico na energia, usando uma proteína chamada MCT1, assim que nuzzling acima com o tumor é uma boa maneira para que estas pilhas imunes fiquem alimentado.

“Que melhor maneira de recrutar uma pilha do que o alimento?” Delgoffe disse.

Então, usando ratos com melanoma, os pesquisadores encontraram aquele silenciar o gene que os códigos para a proteína MCT1 fizeram com que o crescimento do tumor retardasse. Os ratos igualmente viveram mais por muito tempo.

“Nós esfomeados o T-regs,” disse Delgoffe. “Quando as pilhas T-registro não estão sendo sustentadas pelo tumor, as pilhas de T do assassino podem entrar e matar o cancro.”

Importante, quando a equipe de Delgoffe combinou a inibição MCT1 com a imunoterapia, os efeitos anticancerosos eram mais fortes do que uma ou outra estratégia apenas.

Clìnica, o mesmo efeito pôde ser as drogas de utilização realizáveis que inibem MCT1--um de que está sendo testado actualmente nos povos com linfoma avançado, e parece bem-ser tolerado.

Source:
Journal reference:

Watson, M. J., et al. (2021) Metabolic support of tumor-infiltrating regulatory T cells by lactic acid. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03045-2.