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La investigación muestra cómo las substancias químicas en el microambiente del tumor permiten al cáncer evadir ataque

Un papel publicado hoy en naturaleza muestra cómo las substancias químicas en las áreas que rodean tumores--conocido como el microambiente del tumor--derribe el sistema inmune y permita al cáncer evadir ataque. Estas conclusión sugieren que una droga existente podría reforzar inmunoterapia del cáncer.

El estudio conducto por personas de científicos en el centro del cáncer de UPMC Hillman y la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh, llevada por Greg Delgoffe, Ph.D., profesor adjunto de Pitt de la inmunología. Rompiendo el efecto del microambiente del tumor sobre las células inmunes en ratones, los investigadores podían encoger tumores, prolongar supervivencia y aumentar sensibilidad a la inmunoterapia.

La mayoría de gente no responde a la inmunoterapia. La razón es que no entendemos realmente cómo el sistema inmune se regula dentro de este microambiente alterado del tumor.”

Greg Delgoffe, Ph.D., profesor adjunto de Pitt de la inmunología

El sistema inmune se compone de muchas clases de las células, jefe entre ellas las células de T. Un tipo, llamado las células de T del asesino, lucha lejos a invasores, tales como virus, bacterias e incluso cáncer. Otro tipo, llamado las células de T reguladoras, o “las células T-registro” para corto, contrarresta las células de T del asesino actuando como protectores de las células que pertenecen a la carrocería. las células T-registro son importantes para prevenir enfermedades autoinmunes, tales como tipo diabetes de I, la enfermedad de Crohn y esclerosis múltiple, donde las células de T activas del asesino asaltan los tejidos sanos de la carrocería.

Para todas estas diversas células inmunes para hacer sus trabajos, necesitan producir energía. Las personas de Delgoffe estudiadas cómo estos diversos tipos de células de T tienen diversos apetitos, y cómo los tumores--cuáles tienen apetitos grandes--compita para los alimentos con la infiltración de las células inmunes. Los investigadores encontraron que las células de T del asesino y las células de T reguladoras tienen apetitos muy diversos, y las células cancerosas explotan esto.

El “cáncer es sabio a la situación entera,” Delgoffe dijo. Las “células cancerosas apenas no mueren de hambre las células de T que les matarían pero introducen real estas células de T reguladoras que las protegerían.”

En fin, las personas de Delgoffe encontraron que los tumores engullen encima de todos los alimentos vitales en su vecindad que las células de T del asesino necesitarían atacar. Además, también excretan el ácido láctico, que introduce las células de T reguladoras, convenciéndolas para poner de pie al protector. T-regs puede girar el ácido láctico en energía, usando una proteína llamada MCT1, así que el nuzzling hacia arriba con el tumor es una buena manera para que estas células inmunes tirante FED.

“Qué mejor manera de reclutar una célula que la comida?” Delgoffe dijo.

Entonces, usando ratones con el melanoma, los investigadores encontraron eso el imponer silencio del gen que las claves para la proteína MCT1 hicieron incremento del tumor retrasar. Los ratones también vivieron más de largo.

“Morimos de hambre el T-regs,” dijo a Delgoffe. “Cuando las células T-registro no están siendo sostenidas por el tumor, las células de T del asesino pueden venir hacia adentro y matar al cáncer.”

Importantemente, cuando las personas de Delgoffe combinaron la inhibición MCT1 con inmunoterapia, los efectos anticáncer eran más fuertes que cualquier estrategia solamente.

Clínico, el mismo efecto pudo ser realizable usando las drogas que inhiben MCT1--uno de los cuales se está probando actualmente en gente con linfoma avanzado, y aparece bien-ser tolerada.

Source:
Journal reference:

Watson, M. J., et al. (2021) Metabolic support of tumor-infiltrating regulatory T cells by lactic acid. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03045-2.