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Le vaccin du Nanoparticle COVID-19 stimule l'immunité robuste et durable dans les primates

Pendant que la pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19) continue à écarter mondial, il y a une lueur d'espoir car quelques pays ont déjà déroulé des efforts de vaccination. Entraîné par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, le virus a maintenant entraîné plus de 109 millions de cas et environ 2,4 millions de morts.  

Les chercheurs à l'Université de Stanford, université de Washington, institut de Ragon de MIT, MGH et Harvard, et l'université de la Louisiane à Lafayette ont expliqué la capacité d'un vaccin de sous-unité en cours de bilan, comportant du domaine récepteur-grippant de protéine de la pointe SARS-CoV-2 (RBD) manifesté sur un nanoparticle de protéine de deux-composante (RBD-NP), pour induire des réactions des anticorps et la protection (nAb) de neutralisation robustes contre SARS-CoV-2 dans les primates (NHPs).

Dans l'étude, publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage, l'équipe a évalué la capacité d'AS03, CpG 1018 préparée en aluminium, l'agoniste TLR-7 adsorbé à l'aluminium (AS37), l'émulsion de la squalène-dans-eau (O/W), et aluminium pour amplifier l'immunité protectrice contre SARS-CoV-2.

Quels sont des vaccins de sous-unité ?

Les méthodes conventionnelles de vaccination ont les maladies infectieuses réduites et supprimées en travers du globe. Bien que ces vaccins soient efficaces et sûrs, ces approches sont insuffisantes dans leur capacité de viser beaucoup d'autres agents pathogènes. Une alternative préparée par des scientifiques est un vaccin de sous-unité.

Des vaccins de sous-unité se composent de composantes de glycoprotéine d'un agent pathogène qui peut induire une réaction immunitaire protectrice. Au lieu de l'agent pathogène entier aimez un virus, les vaccins de sous-unité comprennent seulement les composantes ou les antigènes qui peuvent mieux stimuler le système immunitaire.

Les vaccins recombinés de sous-unité ont beaucoup d'avantages au-dessus des vaccins atténués et inactivés sous tension. Ils sont efficaces en déclenchant des réactions immunologiques humorales et communiquées par les cellules.

Les vaccins de sous-unité également éliminent le risque de remettre des agents pathogènes mais peuvent être plus chers de produire. Ils peuvent également exiger des adjuvants d'améliorer la réaction immunitaire puisque seuls les antigènes sont insuffisants pour produire l'immunité à long terme adéquate.

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L'immunisation de SARS-CoV-2 RBD-NP induit les réactions des anticorps robustes a, représentation schématique du modèle d'étude. b, SARS-CoV-2 titres du S-détail IgG (tracés en tant qu'EC50 réciproque) en sérums rassemblés aux jours 21 et 42 mesurés par ELISA. Les expositions de cadre médianes et les 25èmes et soixante-quinzième percentiles et les barres d'erreur montrent la gamme. c - d, sérum attrapent des titres (tracés en tant qu'IC50 réciproque) déterminés utilisant un pseudovirus de SARS-CoV-2 S (c) et l'analyse authentique d'entrée de SARS-CoV-2 (d) au jour -7, 21 et 42. Dans c et d, la ligne noire représente le moyen géométrique de tous les points d'informations. Les numéros représentent des titres de moyen géométrique le jour 42. Les astérisques représentent statistiquement les différences important entre deux groupes analysés par le test bilatéral de grade-montant de Mann-Whitney (* p < 0,05, ** p < 0,01). e, le S-détail SARS-CoV-2 attrapent des titres contre le virus SARS-CoV-2 authentique mesuré aux remarques de temps indiquées sur l'axe des abscisses. La différence statistique entre les remarques de temps s'est analysée par le signer-rang bilatéral d'apparier-paires de Wilcoxon. f, sérum attrapent des titres contre le type sauvage (cercles) ou le sous tension-virus B1.1.7 (grands dos) variable mesuré en sérum rassemblé au jour 42, 3 semaines suivant l'immunisation secondaire. Les différences statistiques entre le wildtype et la variante dans chaque groupe se sont analysées par le test bilatéral de signer-rang d'apparier-paires de Wilcoxon (* p < 0,05).

Adjuvants variés de évaluation

Les chercheurs ont évalué l'immunogénicité et l'efficacité protectrice de la vaccination de RBD-NP utilisant différents adjuvants.

L'équipe a immunisé 29 macaques mâles de rhésus avec 25 de l'antigène du µg RBD pour obtenir aux découvertes d'étude, qui ont été préparées utilisant des adjuvants. Ces adjuvants comprennent O/W, AS03, AS37, CpG 1018-Alum (CPG-Aluminium), ou aluminium.

Quatre saline reçus par animaux complémentaires comme contrôle. L'équipe vaccinée les animaux par l'intermédiaire de la route intramusculaire les jours 0 et 21 dans leurs forelimbs. Ils ont contesté les animaux avec SARS-CoV-2 par les routes intranasales ou intratrachéales quatre semaines après le coup de feu de servocommande.

Cinq des dix animaux immunisés avec AS03-adjuvanted RBD-NP n'ont pas été exposés au virus pour déterminer la résistance des réactions immunitaires vaccin-obtenues.

Après la goujon-vaccination de 21 jours, l'immunoglobuline G de S-détail (IgG) a été trouvée dans tous les groupes de vaccination. Les niveaux d'IgG encore accru après les coups de feu de servocommande reçus par animaux.

Parmi les adjuvants vérifiés, AS03 induit l'importance la plus élevée de gripper l'IgG le journd 42, et O/W ont stimulé les mineurs. Les anticorps obligatoires dans les autres adjuvants, comme AS37, des groupes de CPG-Aluminium, et d'aluminium, étaient apparentés à AS03 dans la grandeur.

Indépendamment du S-détail IgG, l'équipe a également mesuré la réaction des anticorps à l'échafaudage de nanoparticle de la protéine (NP) I53-50. Tous les groupes ont montré des titres de l'anticorps anti-NP à une grandeur inférieure comparée aux titres d'anticorps d'anti-pointe dans les adjuvants variés le journd 42.

« Détectables induits d'immunisation de RBD-NP attrapent des réactions contre un virus SARS-CoV-2 pseudotyped par S après l'immunisation primaire, qui a augmenté de manière significative dans tous les groupes après l'immunisation de servocommande, » les chercheurs expliqués dans l'étude.

De plus, l'équipe a également indiqué une importance élevée de réactions CD4 à cellule T spécifiques au NP-échafaudage. Les cellules de T CD4 pourraient aider des cellules de B de RBD-détail pour une réaction immunitaire plus compétente et plus robuste. Les chercheurs ont également noté qu'il n'y avait aucune inflammation dans les poumons quatre jours de post-exposition au virus.

L'équipe a conclu que la réaction des anticorps de neutralisation par la vaccination RBDNP/AS03 était durable. Les découvertes de recherches expliquent que quelques adjuvants peuvent être employés avec l'immunogène de SARS-CoV-2 RBD-NP. Les résultats d'étude peuvent également aider dans le développement des vaccins de sous-unité à combattre la pandémie actuelle.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Source:
Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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