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A vacina do Nanoparticle COVID-19 estimula a imunidade robusta e duradouro nos primatas

Enquanto a pandemia da doença do coronavirus (COVID-19) continua a espalhar global, há um gleam da esperança porque alguns países têm desenrolado já esforços da vacinação. Causado pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o vírus tem causado agora sobre 109 milhão casos e aproximadamente 2,4 milhão mortes.  

Os pesquisadores na Universidade de Stanford, universidade de Washington, instituto de Ragon do MIT, o MGH e o Harvard, e a universidade de Louisiana em Lafayette demonstraram a capacidade de uma vacina da subunidade sob a avaliação, compreendendo do domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto SARS-CoV-2 (RBD) indicado em um nanoparticle da proteína do dois-componente (RBD-NP), para induzir respostas e a protecção (nAb) de neutralização robustas do anticorpo contra SARS-CoV-2 em primatas não-humanos (NHPs).

No estudo, publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão, a equipe avaliou a capacidade de AS03, CpG 1018 formulada no alume, o agonista TLR-7 fixado ao alume (AS37), a emulsão da squalene-em-água (O/W), e alume para impulsionar a imunidade protectora contra SARS-CoV-2.

Que são vacinas da subunidade?

Os métodos convencionais da vacinação reduziram-se e doenças infecciosas erradicadas através do globo. Embora estas vacinas são eficazes e seguras, estas aproximações são inadequadas em sua capacidade para visar muitos outros micróbios patogénicos. Uma alternativa formulada por cientistas é uma vacina da subunidade.

As vacinas da subunidade são compor de componentes da glicoproteína de um micróbio patogénico que possa induzir uma resposta imune protectora. Em vez do micróbio patogénico inteiro goste de um vírus, as vacinas da subunidade incluem somente os componentes ou os antígenos que podem melhor estimular o sistema imunitário.

As vacinas de recombinação da subunidade têm muitos benefícios sobre vacinas atenuadas e neutralizadas vivas. São eficientes em provocar respostas imunológicas humoral e comunicadas pelas células.

As vacinas da subunidade igualmente eliminam o risco de entregar os micróbios patogénicos mas podem ser mais caras produzir. Podem igualmente exigir assistentes aumentar a resposta imune desde que os antígenos apenas são insuficientes para induzir a imunidade a longo prazo adequada.

A imunização de SARS-CoV-2 RBD-NP induz as respostas robustas a do anticorpo, representação esquemática do projecto do estudo. b, titers S-específicos de SARS-CoV-2 IgG (traçados como EC50 recíproco) nos soros recolhidos nos dias 21 e 42 medidos por ELISA. As mostras da caixa medianas e os 25os e 75th percentil e as barras de erro mostram a escala. c - d, soro apanha os titers (traçados como IC50 recíproco) determinou usando um pseudovirus de SARS-CoV-2 S (c) e o ensaio autêntico da entrada de SARS-CoV-2 (d) no dia -7, 21 e 42. Em c e em d, a linha preta representa o meio geométrico de todos os pontos de dados. Os números representam titers do meio geométrico no dia 42. Os asteriscos representam as diferenças estatìstica significativas entre dois grupos analisados pelo teste frente e verso da grau-soma de Mann-Whitney (* p < 0,05, ** p < 0,01). e, SARS-CoV-2 S-específico apanha titers contra o vírus SARS-CoV-2 autêntico medido nos pontos do tempo indicados na X-linha central. A diferença estatística entre os pontos do tempo foi analisada pelo assinar-grau frente e verso dos combinar-pares de Wilcoxon. f, soro apanha titers contra o selvagem-tipo (círculos) ou (quadrados) o vivo-vírus B1.1.7 variante medido no soro recolhido no dia 42, 3 semanas que seguem a imunização secundária. As diferenças estatísticas entre o wildtype e a variação dentro de cada grupo foram analisadas pelo teste frente e verso do assinar-grau dos combinar-pares de Wilcoxon (* p < 0,05).
A imunização de SARS-CoV-2 RBD-NP induz as respostas robustas a do anticorpo, representação esquemática do projecto do estudo. b, titers S-específicos de SARS-CoV-2 IgG (traçados como EC50 recíproco) nos soros recolhidos nos dias 21 e 42 medidos por ELISA. As mostras da caixa medianas e os 25os e 75th percentil e as barras de erro mostram a escala. c - d, soro apanha os titers (traçados como IC50 recíproco) determinou usando um pseudovirus de SARS-CoV-2 S (c) e o ensaio autêntico da entrada de SARS-CoV-2 (d) no dia -7, 21 e 42. Em c e em d, a linha preta representa o meio geométrico de todos os pontos de dados. Os números representam titers do meio geométrico no dia 42. Os asteriscos representam as diferenças estatìstica significativas entre dois grupos analisados pelo teste frente e verso da grau-soma de Mann-Whitney (* p < 0,05, ** p < 0,01). e, SARS-CoV-2 S-específico apanha titers contra o vírus SARS-CoV-2 autêntico medido nos pontos do tempo indicados na X-linha central. A diferença estatística entre os pontos do tempo foi analisada pelo assinar-grau frente e verso dos combinar-pares de Wilcoxon. f, soro apanha titers contra o selvagem-tipo (círculos) ou (quadrados) o vivo-vírus B1.1.7 variante medido no soro recolhido no dia 42, 3 semanas que seguem a imunização secundária. As diferenças estatísticas entre o wildtype e a variação dentro de cada grupo foram analisadas pelo teste frente e verso do assinar-grau dos combinar-pares de Wilcoxon (* p < 0,05).

Vários assistentes de avaliação

Os pesquisadores avaliaram a imunogenicidade e a eficácia protectora da vacinação de RBD-NP usando assistentes diferentes.

A equipe imunizou 29 macaques masculinos do Rhesus com 25 o antígeno do µg RBD para chegar nos resultados do estudo, que foram formulados usando assistentes. Estes assistentes incluem O/W, AS03, AS37, CpG 1018-Alum (CPG-Alume), ou alume.

Quatro animais adicionais salinos recebidos como o controle. A equipe vacinou os animais através da rota intramuscular nos dias 0 e 21 em seus forelimbs. Desafiaram os animais com o SARS-CoV-2 através das rotas intranasal ou intratracheal quatro semanas após o tiro de impulsionador.

Cinco dos dez animais imunizados com AS03-adjuvanted RBD-NP não foram expor ao vírus para determinar a durabilidade das respostas imunes vacina-induzidas.

Após uma cargo-vacinação de 21 dias, a imunoglobulina S-específica G (IgG) foi detectada em todos os grupos da vacinação. Os níveis de IgG promovem aumentado após os tiros de impulsionador recebidos animais.

Entre os assistentes testados, AS03 induziu o valor o mais alto de ligar IgG no diand 42, e O/W estimulou o menos. Os anticorpos obrigatórios nos outros assistentes, como AS37, grupos do CPG-Alume, e do alume, eram aparentados a AS03 no valor.

Independentemente do IgG S-específico, a equipe igualmente mediu a resposta do anticorpo ao andaime do nanoparticle da proteína (NP) I53-50. Todos os grupos exibiram titers do anticorpo anti-NP em um valor mais baixo comparado aos titers do anticorpo do anti-ponto nos vários assistentes no diand 42.

De “a imunização RBD-NP induziu detectável apanha respostas contra um vírus SARS-CoV-2 pseudotyped S após a imunização preliminar, que aumentou significativamente em todos os grupos após a imunização do impulsionador,” os pesquisadores explicados no estudo.

Mais, a equipe igualmente revelou um valor alto das respostas CD4 de célula T específicas ao NP-andaime. As pilhas de T CD4 podiam ajudar pilhas de B RBD-específicas para uma resposta imune mais competente e mais robusta. Os pesquisadores igualmente notaram que não havia nenhuma inflamação nos pulmões quatro dias de pós-exposição ao vírus.

A equipe concluiu que a resposta de neutralização do anticorpo pela vacinação RBDNP/AS03 era durável. Os resultados da pesquisa demonstram que alguns assistentes podem ser usados com o imunogénio de SARS-CoV-2 RBD-NP. Os resultados do estudo podem igualmente ajudar na revelação de vacinas da subunidade a combater a pandemia em curso.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Source:
Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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