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La vacuna del Nanoparticle COVID-19 estimula inmunidad robusta y duradera en primates

A medida que el pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) continúa extenderse global, hay un brillo de la esperanza pues algunos países han desarrollado ya esfuerzos de la vacunación. Causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, el virus ahora ha causado sobre 109 millones de casos y cerca de 2,4 millones de muertes.  

Los investigadores en la Universidad de Stanford, universidad de Washington, instituto de Ragon del MIT, MGH y Harvard, y la universidad de Luisiana en Lafayette demostraron la capacidad de una vacuna de la subunidad bajo evaluación, comprendiendo del dominio receptor-obligatorio de la proteína del pico SARS-CoV-2 (RBD) visualizado en un nanoparticle de la proteína del dos-componente (RBD-NP), para inducir reacciones y la protección (nAb) de neutralización robustas del anticuerpo contra SARS-CoV-2 en primates no humanos (NHPs).

En el estudio, publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar, las personas evaluaron la capacidad de AS03, CpG 1018 formulada en el alumbre, el agonista TLR-7 adsorbido al alumbre (AS37), la emulsión del escualeno-en-agua (O/W), y alumbre para reforzar inmunidad protectora contra SARS-CoV-2.

¿Cuáles son vacunas de la subunidad?

Los métodos convencionales de la vacunación han reducido y las enfermedades infecciosas suprimidas a través del globo. Aunque estas vacunas son de manera efectiva y seguras, estas aproximaciones son inadecuadas en su capacidad de apuntar muchos otros patógeno. Una opción formulada por los científicos es una vacuna de la subunidad.

Las vacunas de la subunidad se componen de componentes de la glicoproteína de un patógeno que pueda inducir una inmunorespuesta protectora. En vez del patógeno entero tenga gusto de un virus, las vacunas de la subunidad incluyen solamente los componentes o los antígenos que pueden estimular mejor el sistema inmune.

Las vacunas recombinantes de la subunidad tienen muchas ventajas sobre vacunas atenuadas y desactivadas vivas. Son eficiente en accionar reacciones inmunológicas humorales y transmitidas por células.

Las vacunas de la subunidad también eliminan el riesgo de dar patógeno pero pueden ser más costosas producir. Pueden también requerir los coadyuvantes aumentar la inmunorespuesta puesto que los antígenos solamente son escasos para inducir inmunidad a largo plazo adecuada.

La inmunización de SARS-CoV-2 RBD-NP induce las reacciones robustas a, representación esquemática del anticuerpo del diseño del estudio. b, títulos S-específicos de SARS-CoV-2 IgG (trazados como EC50 recíproco) en los sueros cerco en los días 21 y 42 medidos por ELISA. Las demostraciones de la caja medianas y los 25tos y 75.os porcentajes y las barras de desvío muestran el alcance. c - d, suero agarra los títulos (trazados como IC50 recíproco) determinados usando un pseudovirus de SARS-CoV-2 S (c) y análisis auténtico del asiento de SARS-CoV-2 (d) en el día -7, 21 y 42. En c y d, la línea negra representa el medio geométrico de todos los puntos de referencias. Los números representan títulos del medio geométrico el día 42. Los asteriscos representan las diferencias estadístico importantes entre dos grupos analizados por la prueba bilateral de la grado-suma de Mann-Whitney (* p < 0,05, ** p < 0,01). e, SARS-CoV-2 S-específico agarra títulos contra el virus auténtico SARS-CoV-2 medido en los puntos del tiempo indicados en X-AXIS. La diferencia estadística entre los puntos del tiempo era analizada por el firmar-grado bilateral de los igualar-pares de Wilcoxon. f, suero agarra títulos contra el salvaje-tipo (círculos) o el vivo-virus variable B1.1.7 (cuadrados) medido en el suero cerco en el día 42, 3 semanas que siguen la inmunización secundaria. Las diferencias estadísticas entre el wildtype y la variante dentro de cada grupo eran analizadas por la prueba bilateral del firmar-grado de los igualar-pares de Wilcoxon (* p < 0,05).
La inmunización de SARS-CoV-2 RBD-NP induce las reacciones robustas a, representación esquemática del anticuerpo del diseño del estudio. b, títulos S-específicos de SARS-CoV-2 IgG (trazados como EC50 recíproco) en los sueros cerco en los días 21 y 42 medidos por ELISA. Las demostraciones de la caja medianas y los 25tos y 75.os porcentajes y las barras de desvío muestran el alcance. c - d, suero agarra los títulos (trazados como IC50 recíproco) determinados usando un pseudovirus de SARS-CoV-2 S (c) y análisis auténtico del asiento de SARS-CoV-2 (d) en el día -7, 21 y 42. En c y d, la línea negra representa el medio geométrico de todos los puntos de referencias. Los números representan títulos del medio geométrico el día 42. Los asteriscos representan las diferencias estadístico importantes entre dos grupos analizados por la prueba bilateral de la grado-suma de Mann-Whitney (* p < 0,05, ** p < 0,01). e, SARS-CoV-2 S-específico agarra títulos contra el virus auténtico SARS-CoV-2 medido en los puntos del tiempo indicados en X-AXIS. La diferencia estadística entre los puntos del tiempo era analizada por el firmar-grado bilateral de los igualar-pares de Wilcoxon. f, suero agarra títulos contra el salvaje-tipo (círculos) o el vivo-virus variable B1.1.7 (cuadrados) medido en el suero cerco en el día 42, 3 semanas que siguen la inmunización secundaria. Las diferencias estadísticas entre el wildtype y la variante dentro de cada grupo eran analizadas por la prueba bilateral del firmar-grado de los igualar-pares de Wilcoxon (* p < 0,05).

Diversos coadyuvantes de evaluación

Los investigadores fijaron la inmunogeneticidad y la eficacia protectora de la vacunación de RBD-NP usando diversos coadyuvantes.

Las personas inmunizaron 29 macaques masculinos del macaco de la India con 25 el antígeno del µg RBD para llegar las conclusión del estudio, que fueron formuladas usando los coadyuvantes. Estos coadyuvantes incluyen O/W, AS03, AS37, CpG 1018-Alum (CPG-Alumbre), o el alumbre.

Cuatro salinos recibida animales adicionales como mando. Las personas vacunaron los animales vía la ruta intramuscular el los días 0 y 21 en sus forelimbs. Desafiaron los animales con SARS-CoV-2 a través de las rutas intranasales o intratraqueales cuatro semanas después del tiro de amplificador auxiliar.

Cinco de los diez animales inmunizados con AS03-adjuvanted RBD-NP no fueron expuestos al virus para determinar la durabilidad de las inmunorespuestas vacuna-sacadas.

Después de la poste-vacunación de 21 días, la inmunoglobulina S-específica G (IgG) fue descubierta en todos los grupos de la vacunación. Los niveles de IgG fomentan aumentado después de los tiros de amplificador auxiliar recibidos los animales.

Entre los coadyuvantes probados, AS03 indujo la magnitud más alta de atar IgG en el díand 42, y O/W estimuló el lo menos. Los anticuerpos obligatorios en los otros coadyuvantes, como AS37, los grupos del CPG-Alumbre, y del alumbre, eran relacionados con AS03 en magnitud.

Aparte del IgG S-específico, las personas también midieron la reacción del anticuerpo al andamio del nanoparticle de la proteína (NP) I53-50. Todos los grupos exhibieron títulos del anticuerpo anti-NP en una magnitud más inferior comparada a los títulos del anticuerpo del anti-pico en los diversos coadyuvantes en el díand 42.

La “inmunización de RBD-NP indujo perceptible agarra reacciones contra un virus pseudotyped S SARS-CoV-2 después de la inmunización primaria, que aumentó importante de todos los grupos después de la inmunización del amplificador auxiliar,” los investigadores explicados en el estudio.

Además, las personas también revelaron una alta magnitud de reacciones del linfocito T CD4 específicas al NP-andamio. Las células de T CD4 podían ayudar a las células de B RBD-específicas para una inmunorespuesta más competente y más robusta. Los investigadores también observaron que no había inflamación en los pulmones cuatro días de post-exposición al virus.

Las personas concluyeron que la reacción de neutralización del anticuerpo por la vacunación RBDNP/AS03 era duradera. Las conclusión de la investigación demuestran que algunos coadyuvantes se pueden utilizar con el inmunógeno de SARS-CoV-2 RBD-NP. Los resultados del estudio pueden también ayudar en el revelado de las vacunas de la subunidad a combate el pandémico en curso.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Source:
Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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