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Activin élevé A et niveaux de FLRG marquent avec les plus mauvais résultats dans COVID-19 sévère

L'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) entraîne une « tempête de cytokine » dans les patients hospitalisée et d'ICU. Les études ont prouvé que le blocus des aides de demande de règlement de signalisation et de stéroïde de cytokine réalisent des résultats positifs dans les patients. Cependant, une meilleure compréhension des voies en aval de signalisation contribuant à la réaction immunitaire massive est essentielle de soigner des patients souffrant des sympt40mes COVID-19 sévères.

Analysant la réaction des types appropriés des cellules COVID-19 aux cytokines inflammatoires relâchées pendant la tempête de cytokine

Récent les chercheurs des USA ont étudié le sérum des patients COVID-19 pour voir s'ils avaient élevé des niveaux d'Activin A. Ils ont également évalué le PAI-1, une autre borne avérée pour être associé à ARDS, et un des paramètres a indiqué pour être associé à la mortalité liée ARDS. Ils promeuvent déterminé si les niveaux d'Activin A, gène relatif comme follistatin (FLRG) et PAI marqués pour introduire des bornes de la maladie COVID-19 telles que la condition de l'oxygène supplémentaire, des sympt40mes d'ARDS, et la mortalité. L'étude est publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage.

Les chercheurs avaient précédemment analysé IL-1 et TNFα dans le réglage du marasme de muscle squelettique, où les cytokines induisent l'atrophie de muscle squelettique. Ils ont appris de leurs études précédentes qu'IL-1 et TNFα pourraient induire la production d'Activin A dans des muscles squelettiques, qui induit l'atrophie de muscle squelettique. Ils ont estimé que c'était approprié dans le cadre de COVID-19, et il avait été précédemment rapporté. Plus tôt, il a été rapporté que des hauts niveaux d'Activin A aient été trouvés dans le liquide de lavage alvéolaire bronchique des patients qui ont eu le syndrome aigu de maladie respiratoire (ARDS).

« L'impression est, pour cette raison, que ces patients sévèrement affectés ne souffrent pas directement de la charge virale, mais au lieu d'une réaction exagérée du système immunitaire - la réaction de occurrence postérieure de cytokine, qui dans quelques patients sur-induit Activin A. »

Les niveaux élevés d'Activin A et FLRG à la ligne zéro étaient des facteurs prédictifs des résultats COVID-19 sévères

Dans la présente étude, les chercheurs ont voulu voir si d'autres types appropriés des cellules COVID-19 tels que les muscles lisses bronchiques et pulmonaires répondaient d'une façon similaire aux cytokines inflammatoires relâchées pendant la tempête de cytokine pour produire Activin A. Ils avaient effectué un essai avec les patients COVID-19 employant un anticorps de Regeneron anti-IL-6R en lequel ils ont évalué le sérum de la goujon-randomisation de ces patients et avant le traitement pour mesurer la ligne zéro Activin A, les niveaux de PAI-1, et de FLRG. Ils ont alors marqué ces valeurs avec la ligne zéro des variables cliniques et de laboratoire et des résultats principaux de la maladie.

Les résultats d'étude ont expliqué que les cytokines responsables d'activer la voie N-F-kappaβ pourraient également induire Activin A et sa borne en aval, FLRG. Dans les patients COVID-19 hospitalisés, les hauts niveaux d'Activin A/FLRG à la ligne zéro étaient des facteurs prédictifs des résultats COVID-19 sévères, tels que le besoin de mortalité de la ventilation et de tout-cause. Les patients avec plus haut que des taux moyens d'Activin A/FLRG étaient presque trois fois plus vraisemblablement de mourir comparé aux patients qui ont eu Activin A/niveaux de FLRG en dessous de la médiane d'échantillon.

Niveaux d
Niveaux d'Activin A, de FLRG, et de PAI-1 contre la gravité de la maladie dans les patients COVID-19 et dans des contrôles du non-Covid 19. Les niveaux d'A. Activin A (pg/mL) ont tracé pour le contrôle, le COVID-19 sévère, et les sujets COVID-19 critiques. Des différences important entre le contrôle et le COVID-19 critique, et les COVID-19 sévères et critiques ont été trouvés. Niveaux de B. FLRG (pg/mL) tracés comme dans l'A. Tous les groupes étaient sensiblement différents entre eux, avec des niveaux de FLRG augmentant avec la gravité de la maladie. C. Des niveaux de PAI-1 (ng/ml) tracés comme dans des différences important d'A. ont été trouvés entre le contrôle et COVID-19 sévère, et le COVID-19 de contrôle et critique. Le numéro des sujets examinés dans chaque groupe (n) est indiqué sous les plots respectifs. **** p < 0,0001.

Activin inhibant A peut être avantageux dans la demande de règlement des patients COVID-19 remarquant ARDS

Les découvertes expliquent qu'Activin A et FLRG upregulated sensiblement dans les patients COVID-19 dans l'ICU. Quelques patients ont remarqué plus d'augmentation de 2 fois d'Activin A. Interestingly, niveaux d'Activin A n'ont pas été sensiblement augmentés dans les patients COVID-19 sévères qui n'ont pas eu besoin de l'apparence invasive de la ventilation artificielle que la borne peut clairement discerner les populations des patients.

Tandis que les niveaux de FLRG augmentaient dans les patients présentant la maladie sévère qui n'étaient pas dans l'ICU, il a été bien plus élevé dans les patients d'ICU, particulièrement ceux qui ont eu ARDS et la ventilation artificielle invasive nécessaire. Supplémentaire, des sujets avec des augmentations extrêmement élevées de FLRG se sont également avérés pour avoir besoin de ventilation invasive. Ainsi, les hauts niveaux d'Activin A et FLRG augmente le risque d'ARDS dans les patients COVID-19, et le blocus d'Activin A peut être avantageux dans la demande de règlement des patients COVID-19 remarquant ARDS.

« Nous proposons, pour cette raison, qu'il soit raisonnable d'essayer d'empêcher Activin A ou sa voie induite pour soigner les patients COVID-19 qui remarquent ARDS. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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