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Activin elevato A ed i livelli di FLRG correlano con i risultati peggiori in COVID-19 severo

L'infezione di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) causa “una tempesta di citochina„ nei pazienti di ICU ed ospedalizzata. Gli studi hanno indicato che il blocco delle guide del trattamento di segnalazione e dello steroide di citochina raggiunge i risultati positivi in pazienti. Tuttavia, una migliore comprensione delle vie a valle di segnalazione che contribuiscono alla risposta immunitaria massiccia è cruciale da curare i pazienti che soffrono dai sintomi severi COVID-19.

Analizzando la risposta dei tipi pertinenti delle cellule COVID-19 alle citochine infiammatorie rilasciate durante la tempesta di citochina

Recentemente i ricercatori dagli Stati Uniti hanno studiato il siero dai pazienti COVID-19 per vedere se avessero elevato i livelli di Activin A. Egualmente hanno valutato PAI-1, un altro indicatore trovato per essere associato con ARDS ed uno dei parametri ha detto di essere associato con la mortalità in relazione con ARDS. Avanzano risoluto se i livelli di Activin A, gene relativo del tipo di follistatin (FLRG) e PAI correlati per impostare gli indicatori di malattia COVID-19 quali il fabbisogno di ossigeno supplementare, i sintomi di ARDS e la mortalità. Lo studio è pubblicato sul bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare.

I ricercatori precedentemente avevano analizzato IL-1 e TNFα nella regolazione della cachessia del muscolo scheletrico, in cui le citochine inducono l'atrofia del muscolo scheletrico. Hanno imparato dai loro studi precedenti che IL-1 e TNFα potrebbero indurre la produzione di Activin A in muscoli scheletrici, che induce l'atrofia del muscolo scheletrico. Hanno ritenuto che questo fosse pertinente nel contesto di COVID-19 e precedentemente era stato riferito. Più presto, è stato riferito che gli alti livelli di Activin A sono stati trovati nel fluido di lavaggio alveolare bronchiale dei pazienti che hanno avuti sindrome acuta di malattia respiratoria (ARDS).

“L'impressione, quindi, proviene che questi pazienti severamente commoventi non stanno soffrendo direttamente dal caricamento virale, ma invece da una reazione eccessiva del sistema immunitario - la risposta d'avvenimento successiva di citochina, che in alcuni pazienti sovra-induce Activin A.„

I livelli elevati di Activin A e FLRG al riferimento erano preannunciatori dei risultati severi COVID-19

Nello studio presente, i ricercatori hanno voluto vedere se altri tipi pertinenti delle cellule COVID-19 quali i muscoli lisci bronchiali e polmonari rispondessero in modo analogo alle citochine infiammatorie rilasciate durante la tempesta di citochina per produrre Activin A. Avevano eseguito una prova con i pazienti COVID-19 che usando un anticorpo di Regeneron anti-IL-6R in cui hanno valutato il siero di post-casualizzazione di questi pazienti e prima della terapia per misurare il riferimento Activin A, i livelli di FLRG e di PAI-1. Poi hanno correlato questi valori al riferimento variabili del laboratorio e cliniche e risultati chiave di malattia.

I risultati di studio hanno dimostrato che le citochine responsabili dell'attivazione della via N-F-kappaβ potrebbero anche indurre Activin A ed il suo indicatore a valle, FLRG. In pazienti ospedalizzati COVID-19, gli alti livelli di Activin A/FLRG al riferimento erano preannunciatori dei risultati severi COVID-19, quale l'esigenza della mortalità di tutto causa e di ventilazione. I pazienti con più superiore ai livelli mediani di Activin A/FLRG erano quasi tre volte probabilmente morire confrontato ai pazienti che hanno avuti Activin A/livelli di FLRG sotto la mediana del campione.

Livelli A, FLRG e PAI-1 di Activin contro severità di malattia in pazienti COVID-19 e nei 19 comandi non-Covid. I livelli di A. Activin A (pg/mL) hanno tracciato per controllo, COVID-19 severo e gli oggetti critici COVID-19. Le differenze significative fra controllo e COVID-19 critico e COVID-19 severi e critici sono stati trovati. Livelli del B. FLRG (pg/mL) tracciati come nel A. Tutti i gruppi erano significativamente differenti l
Livelli A, FLRG e PAI-1 di Activin contro severità di malattia in pazienti COVID-19 e nei 19 comandi non-Covid. I livelli di A. Activin A (pg/mL) hanno tracciato per controllo, COVID-19 severo e gli oggetti critici COVID-19. Le differenze significative fra controllo e COVID-19 critico e COVID-19 severi e critici sono stati trovati. Livelli del B. FLRG (pg/mL) tracciati come nel A. Tutti i gruppi erano significativamente differenti l'uno dall'altro, con i livelli di FLRG che aumentano con la severità di malattia. I livelli del C. PAI-1 (ng/mL) tracciati come nelle differenze di A. Significant sono stati trovati fra controllo e COVID-19 severo e COVID-19 critico e di controllo. Il numero degli oggetti esaminati in ogni gruppo (n) è indicato nell'ambito di rispettivi tracciati. **** P < 0,0001.

Activin d'inibizione A può essere utile nel trattamento dei pazienti COVID-19 che sperimentano ARDS

I risultati dimostrano che sia Activin A che FLRG upregulated significativamente in pazienti COVID-19 nel ICU. Alcuni pazienti hanno sperimentato oltre un aumento di 2 volte in Activin A. Interestingly, livelli di Activin A significativamente non sono stati aumentati di pazienti severi COVID-19 che non hanno richiesto la rappresentazione dilagante di ventilazione meccanica che l'indicatore potesse distinguere chiaramente le popolazioni pazienti.

Mentre i livelli di FLRG sono aumentato di pazienti con la malattia severa che non erano nel ICU, ancor più è stato elevato nei pazienti di ICU, particolarmente coloro che ha avuto ARDS e nella ventilazione meccanica dilagante stata necessaria. Ulteriormente, gli oggetti con gli aumenti estremamente alti di FLRG egualmente sono stati trovati per essere più probabili avere bisogno della ventilazione dilagante. Quindi, gli alti livelli di Activin A e FLRG aumenta il rischio di ARDS in pazienti COVID-19 ed il blocco di Activin A può essere utile nel trattamento dei pazienti COVID-19 che sperimentano ARDS.

“, Quindi, suggeriamo che sia ragionevole da provare inibire Activin A o la sua via indotta per curare i pazienti COVID-19 che stanno sperimentando ARDS.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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