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Activin elevado A e os níveis de FLRG correlacionam com os resultados os mais ruins em COVID-19 severo

A infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) causa do “uma tempestade cytokine” em pacientes hospitalizada e de ICU. Os estudos mostraram que o bloqueio de ajudas do tratamento da sinalização e do esteróide do cytokine consegue resultados positivos nos pacientes. Contudo, uma compreensão melhor dos caminhos a jusante da sinalização que contribuem à resposta imune maciça é crucial tratar os pacientes que sofrem dos sintomas COVID-19 severos.

Analisando a resposta de tipos relevantes da pilha COVID-19 aos cytokines inflamatórios liberados durante a tempestade do cytokine

Recentemente os pesquisadores dos E.U. estudaram o soro dos pacientes COVID-19 para ver se tiveram níveis elevados de Activin A. Igualmente avaliaram PAI-1, um outro marcador encontrado para ser associado com o ARDS, e um dos parâmetros disse ser associado com a mortalidade ARDS-relacionada. Promovem determinado se os níveis de Activin A, follistatin-como gene relacionado (FLRG) e PAI correlacionaram para fechar marcadores da doença COVID-19 tais como a exigência do oxigênio suplementar, sintomas de ARDS, e mortalidade. O estudo é publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão.

Os pesquisadores tinham analisado previamente IL-1 e TNFα no ajuste da caquexia do músculo esqueletal, onde os cytokines induzem a atrofia do músculo esqueletal. Aprenderam de seus estudos precedentes que IL-1 e TNFα poderiam induzir a produção de Activin A nos músculos esqueletais, que induz a atrofia do músculo esqueletal. Sentiram que este era relevante no contexto de COVID-19, e tinha-se relatado previamente. Mais cedo, relatou-se que os níveis elevados de Activin A estiveram encontrados no líquido de lavage alveolar brônquico dos pacientes que tiveram a síndrome aguda da doença respiratória (ARDS).

“A impressão, é conseqüentemente que estes pacientes severamente afetados não estão sofrendo directamente da carga viral, mas pelo contrário de uma sobre-reacção do sistema imunitário - a resposta de ocorrência mais atrasada do cytokine, que em alguns pacientes sobre-induz Activin A.”

Os níveis elevados de Activin A e FLRG na linha de base eram predictors dos resultados COVID-19 severos

No estudo actual, os pesquisadores quiseram ver se outros tipos relevantes da pilha COVID-19 tais como os músculos lisos brônquicos e pulmonars responderam de forma semelhante aos cytokines inflamatórios liberados durante a tempestade do cytokine para produzir Activin A. Tinham executado uma experimentação com os pacientes COVID-19 que usam um anticorpo de Regeneron anti-IL-6R em que avaliaram o soro do cargo-randomization destes pacientes e antes da terapia para medir a linha de base Activin A, os níveis de PAI-1, e de FLRG. Correlacionaram então estes valores à linha de base variáveis clínicas e do laboratório e os resultados chaves da doença.

Os resultados do estudo demonstraram que os cytokines responsáveis para ativar o caminho N-F-kappaβ poderiam igualmente induzir Activin A e seu marcador a jusante, FLRG. Nos pacientes COVID-19 hospitalizados, os níveis elevados de Activin A/FLRG na linha de base eram predictors dos resultados COVID-19 severos, tais como a necessidade para a mortalidade da ventilação e da todo-causa. Os pacientes com níveis mais altamente do que medianos de Activin A/FLRG eram quase três vezes mais provavelmente morrer comparado aos pacientes que tiveram Activin A/níveis de FLRG abaixo do número médio da amostra.

Níveis A, FLRG, e PAI-1 de Activin contra a severidade da doença nos pacientes COVID-19 e em controles do non-Covid 19. Os níveis de A. Activin Um (pg/mL) traçaram para o controle, COVID-19 severo, e os assuntos COVID-19 críticos. As diferenças significativas entre o controle e COVID-19 crítico, e COVID-19 severos e críticos foram encontrados. Níveis do B. FLRG (pg/mL) traçados como no A. Todos os grupos eram significativamente diferentes de se, com os níveis de FLRG que aumentam com severidade da doença. Os níveis do C. PAI-1 (ng/mL) traçados como em diferenças de A. Significativo foram encontrados entre o controle e COVID-19 severo, e COVID-19 do controle e o crítico. Número de assuntos testados em cada grupo (n) é indicado sob lotes respectivos. **** p < 0,0001.
Níveis A, FLRG, e PAI-1 de Activin contra a severidade da doença nos pacientes COVID-19 e em controles do non-Covid 19. Os níveis de A. Activin Um (pg/mL) traçaram para o controle, COVID-19 severo, e os assuntos COVID-19 críticos. As diferenças significativas entre o controle e COVID-19 crítico, e COVID-19 severos e críticos foram encontrados. Níveis do B. FLRG (pg/mL) traçados como no A. Todos os grupos eram significativamente diferentes de se, com os níveis de FLRG que aumentam com severidade da doença. Os níveis do C. PAI-1 (ng/mL) traçados como em diferenças de A. Significativo foram encontrados entre o controle e COVID-19 severo, e COVID-19 do controle e o crítico. Número de assuntos testados em cada grupo (n) é indicado sob lotes respectivos. **** p < 0,0001.

Activin de inibição A pode ser benéfico no tratamento dos pacientes COVID-19 que experimentam ARDS

Os resultados demonstram que Activin A e FLRG upregulated significativamente nos pacientes COVID-19 no ICU. Alguns pacientes experimentaram sobre um aumento de 2 dobras em Activin A. Interessante, níveis de Activin A não foram aumentados significativamente nos pacientes COVID-19 severos que não exigiram a exibição invasora da ventilação mecânica que o marcador pode claramente distinguir as populações pacientes.

Quando os níveis de FLRG aumentaram nos pacientes com doença severa que não estavam no ICU, era ainda mais elevado em pacientes de ICU, especialmente aqueles que tiveram ARDS e a ventilação mecânica invasora necessário. Adicionalmente, os assuntos com aumentos extremamente altos de FLRG foram encontrados igualmente para ser mais prováveis precisar a ventilação invasora. Assim, os níveis elevados de Activin A e FLRG aumentam o risco de ARDS nos pacientes COVID-19, e o bloqueio de Activin A pode ser benéfico no tratamento dos pacientes COVID-19 que experimentam ARDS.

“Nós, sugerimos conseqüentemente que seja razoável tentar inibir Activin A ou seu caminho induzido para tratar os pacientes COVID-19 que estão experimentando ARDS.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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