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Activin elevado A y los niveles de FLRG correlacionan con los resultados peores en COVID-19 severo

La infección del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) causa una “tormenta del cytokine” en pacientes hospitalizada y de ICU. Los estudios han mostrado que el bloqueo de las ayudas del tratamiento de la transmisión de señales y del esteroide del cytokine logra resultados positivos en pacientes. Sin embargo, una mejor comprensión de los caminos rio abajo de la transmisión de señales que contribuyen a la inmunorespuesta masiva es crucial tratar a los pacientes que sufren de los síntomas severos COVID-19.

Analizando la reacción de los tipos relevantes de la célula COVID-19 a los cytokines inflamatorios liberados durante la tormenta del cytokine

Los investigadores de los E.E.U.U. estudiaron recientemente el suero de los pacientes COVID-19 para ver si habían elevado los niveles de Activin A. También evaluaron PAI-1, otro marcador encontrado para ser asociado a ARDS, y uno de los parámetros dijo ser asociado a mortalidad ARDS-relacionada. Fomentan resuelto si los niveles de Activin A, follistatin-como gen relacionado (FLRG) y PAI correlacionaron para enchavetar marcadores de la enfermedad COVID-19 tales como el requisito del oxígeno suplemental, síntomas de ARDS, y mortalidad. El estudio se publica en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

Los investigadores habían analizado previamente IL-1 y TNFα en la fijación de la caquexia del músculo esquelético, donde los cytokines inducen atrofia del músculo esquelético. Aprendieron de sus estudios anteriores que IL-1 y TNFα podrían inducir la producción de Activin A en músculos esqueléticos, que induce atrofia del músculo esquelético. Aserraban al hilo que esto era relevante en el contexto de COVID-19, y había sido denunciado previamente. Anterior, se ha denunciado que los niveles de Activin A fueron encontrados en el líquido de lavado alveolar bronquial de los pacientes que tenían síndrome agudo de la enfermedad respiratoria (ARDS).

“La impresión, por lo tanto, es que estos pacientes seriamente afectados no están sufriendo directamente de la carga viral, sino que por el contrario de una sobre-reacción del sistema inmune - la reacción de ocurrencia posterior del cytokine, que en algunos pacientes sobre-induce Activin A.”

Los niveles elevados de Activin A y FLRG en la línea de fondo eran calculadores de los resultados severos COVID-19

En el actual estudio, los investigadores quisieron ver si otros tipos relevantes de la célula COVID-19 tales como músculos lisos bronquiales y pulmonares respondieron de la misma manera a los cytokines inflamatorios liberados durante la tormenta del cytokine para producir Activin A. Habían realizado una juicio con los pacientes COVID-19 que usaban un anticuerpo de Regeneron anti-IL-6R en el cual evaluaron el suero de la poste-distribución aleatoria de estos pacientes y antes de la terapia para medir la línea de fondo Activin A, niveles de PAI-1, y de FLRG. Entonces correlacionaron estos valores a la línea de fondo las variables clínicas y del laboratorio y los resultados dominantes de la enfermedad.

Los resultados del estudio demostraron que los cytokines responsables de activar el camino N-F-kappaβ podrían también inducir Activin A y su marcador rio abajo, FLRG. En los pacientes hospitalizados COVID-19, los niveles de Activin A/FLRG en la línea de fondo eran calculadores de los resultados severos COVID-19, tales como la necesidad de la ventilación y de la mortalidad por todas causas. Los pacientes con los niveles más arriba que medianos de Activin A/FLRG eran casi tres veces más probablemente de morir comparado a los pacientes que tenían Activin A/niveles de FLRG abajo del punto medio de la muestra.

Niveles A, FLRG, y PAI-1 de Activin comparado con severidad de la enfermedad en los pacientes COVID-19 y en mandos del non-Covid 19. Los niveles de A. Activin A (pg/mL) trazaron para el mando, COVID-19 severo, y los temas críticos COVID-19. Las diferencias importantes entre el mando y COVID-19 crítico, y COVID-19 severos y críticos fueron encontrados. Niveles del B. FLRG (pg/mL) trazados como en el A. Todos los grupos eran importante diferentes de uno a, con los niveles de FLRG aumentando con severidad de la enfermedad. Los niveles de la C. PAI-1 (ng/mL) trazados como en las diferencias de A. Significant fueron encontrados entre el mando y COVID-19 severo, y COVID-19 del mando y crítico. El número de temas probados en cada grupo (n) se indica bajo gráficos respectivos. **** p < 0,0001.
Niveles A, FLRG, y PAI-1 de Activin comparado con severidad de la enfermedad en los pacientes COVID-19 y en mandos del non-Covid 19. Los niveles de A. Activin A (pg/mL) trazaron para el mando, COVID-19 severo, y los temas críticos COVID-19. Las diferencias importantes entre el mando y COVID-19 crítico, y COVID-19 severos y críticos fueron encontrados. Niveles del B. FLRG (pg/mL) trazados como en el A. Todos los grupos eran importante diferentes de uno a, con los niveles de FLRG aumentando con severidad de la enfermedad. Los niveles de la C. PAI-1 (ng/mL) trazados como en las diferencias de A. Significant fueron encontrados entre el mando y COVID-19 severo, y COVID-19 del mando y crítico. El número de temas probados en cada grupo (n) se indica bajo gráficos respectivos. **** p < 0,0001.

Activin de inhibición A puede ser beneficioso en el tratamiento de los pacientes COVID-19 que experimentan ARDS

Las conclusión demuestran que Activin A y FLRG upregulated importante en los pacientes COVID-19 en el ICU. Algunos pacientes experimentaron sobre aumento de 2 dobleces en Activin A. Interestingly, niveles de Activin A no fueron aumentados importante de los pacientes severos COVID-19 que no requirieron la demostración invasor de la ventilación mecánica que el marcador pueda distinguir sin obstrucción las poblaciones de pacientes.

Mientras que los niveles de FLRG aumentaron de los pacientes con enfermedad severa que no estaban en el ICU, fue elevado aún más en los pacientes de ICU, especialmente los que tenían ARDS y la ventilación mecánica invasor necesaria. Además, los temas con aumentos extremadamente altos de FLRG también fueron encontrados para ser más probables necesitar la ventilación invasor. Así, los niveles de Activin A y FLRG aumentan el riesgo de ARDS en los pacientes COVID-19, y el bloqueo de Activin A puede ser beneficioso en el tratamiento de los pacientes COVID-19 que experimentan ARDS.

“, Por lo tanto, sugerimos que sea razonable intentar inhibir Activin A o su camino inducido para tratar a los pacientes COVID-19 que están experimentando ARDS.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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