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A estabilidade e a parogenicidade do coronavirus de MERS variam através das tensões virais diferentes

Uma equipe internacional dos pesquisadores conduziu um estudo que sugerem que a variação individual através das tensões diferentes dos betacoronaviruses pudesse alterar seus perfis da estabilidade e da parogenicidade.

A equipe diz o destaque dos resultados a importância de continuar a fiscalização global dos betacoronaviruses tais como o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) e o coronavirus respiratório do Oriente Médio da síndrome (MERS-CoV).

O vírus de MERS-COV, que contamina seres humanos e camelos do dromedário, é o agente responsável para manifestações numerosas de doença respiratória severa através do Médio Oriente desde 2012.

O vírus da novela SARS-CoV-2 é o micróbio patogénico responsável para a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) que continua a devastar o globo que ameaça a saúde pública e a economia mundial.

Agora, Vincent Munster dos institutos de saúde nacionais em Montana e os colegas avaliaram os fenótipos de diversas tensões de MERS-CoV em um esforço para informar as políticas sanitárias públicas relativas aos coronaviruses humanos respiratório-carregados.

A equipe demonstrou que quando diferentes os isolados de MERS-CoV mostraram a estabilidade e a parogenicidade similares, uma estabilidade de superfície reduzida exibida da tensão (C/KSA/13), quando uma outra parogenicidade reduzida exibida da tensão (C/BF/15) nos ratos.

Os pesquisadores dizem que embora os isolados diferentes de MERS-CoV possam exibir a estabilidade e a parogenicidade similares, as mutações podem elevarar que alteram estes fenótipos, destacando desse modo a importância de continuar a fiscalização deste vírus e de outros coronaviruses tais como SARS-CoV-2.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Partículas de MERS-CoV em pilhas epiteliais do camelo. Crédito: NIAID em colaboração com a universidade estadual de Colorado
Partículas de MERS-CoV em pilhas epiteliais do camelo. Crédito: NIAID em colaboração com a universidade estadual de Colorado

A variação independente através dos isolados de MERS-CoV não foi estudada bem

Quando algumas mutações em tensões camelo-derivadas de MERS-CoV forem identificadas, a variação natural através dos isolados diferentes permaneceu geralmente por estudar.

Contudo, um pequeno número de estudos demonstraram que a variação genética em MERS-CoV pode dràstica afectar fenótipos virais, incluindo a cinética da réplica e a parogenicidade.

Um estudo que aponta caracterizar funcional esta variação genética mostrou diferenças significativas na capacidade do vírus para contrariar caminhos imunes inatos do anfitrião.

“Dado que MERS-CoV continua a causar manifestações e evoluir, o relevo destes resultados a importância de caracterizar como a variação genética de MERS-CoV altera a réplica viral, a parogenicidade e a estabilidade,” escreve a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

Os pesquisadores examinaram a estabilidade, a cinética da réplica e a parogenicidade ambientais de MERS-CoV-2 através de um painel largo dos isolados recolhidos dos seres humanos e dos camelos, representando todas as regiões geográficas principais de manifestações.

Desde que a propagação nosocomial está no centro de manifestações de MERS-CoV, os pesquisadores avaliaram primeiramente a estabilidade do vírus nos fomites encontrados geralmente nos hospitais (plástico do polipropileno e de aço inoxidável) e em materiais com propriedades virucidal potenciais (prata e cobre).

A equipe testou oito tensões diferentes de MERS-CoV (cinco dos seres humanos, três dos camelos) isolada entre 2012 e 2018.

Árvore filogenética de tensões de MERS-CoV. Árvore da probabilidade máxima de 446 genomas completos de MERSCoV que mostram a distribuição dos isolados usados neste estudo. os isolados Humano-derivados de MERS-CoV usados neste estudo são destacados em isolados vermelhos, camelo-derivados de MERS-CoV são destacados no azul. Árvore filogenética reconstruída com PhyML e enraizada no ponto médio.
Árvore filogenética de tensões de MERS-CoV. Árvore da probabilidade máxima de 446 genomas completos de MERSCoV que mostram a distribuição dos isolados usados neste estudo. os isolados Humano-derivados de MERS-CoV usados neste estudo são destacados em isolados vermelhos, camelo-derivados de MERS-CoV são destacados no azul. Árvore filogenética reconstruída com PhyML e enraizada no ponto médio.

Que encontraram?

De todos os oito isolados de MERS-CoV testou, provêem a tensão EMC/12 e isola U/14; KSA/15; SK/15; KSA/18; C/E/13 e C/BF/15 todos exibiram a estabilidade similar no polipropileno e em superfícies de aço inoxidável.

Somente a estabilidade de superfície reduzida exibida C/KSA/13 camelo-derivada do isolado. Os titers virais infecciosos de C/KSA/13 eram significativamente mais baixos do que aqueles da tensão EMC/12 da referência e tornavam-se indetectáveis no polipropileno e em superfícies de aço inoxidável após 24 horas.  

Pelo contraste, todas as tensões virais exibidas significativamente reduziram a estabilidade em superfícies do cobre e da prata após 24 horas, embora a superfície do cobre fosse a mais eficaz em reduzir titers virais.

“Quando o cobre e a prata forem apreciados geralmente para suas propriedades anti-bacterianas, o cobre estêve mostrado recentemente igualmente para ter propriedades antivirosas contra a gripe A H1N1 e SARS-CoV-2,” diz Munster e colegas.  

“Aproveitar-se das propriedades antivirosas do cobre e da prata poderia ser um método relativamente directo para diminuir a transmissão nosocomial,” recomenda a equipe.  

In vitro réplica dos vários isolados de MERS-CoV

Em seguida, os pesquisadores testaram a réplica viral usando dois in vitro sistemas da pilha: Pilhas VeroE6 e pilhas preliminares de HAE.

Nas pilhas VeroE6, os titers virais de C/KSA/13 e KSA/15 eram significativamente mais altos do que os titers EMC/12 48 horas que seguem a infecção.

em pilhas de HAE, os titers de C/KSA/13 e C/BF/15 eram significativamente mais baixos do que os titers EMC/12 72 horas que seguem a infecção.  

Não outras diferenças significativas foram observadas através dos isolados diferentes nas pilhas VeroE6 ou nas culturas de HAE.

Testando os isolados nos ratos

Quando os pesquisadores inocularam grupos dos ratos (10 ratos pelo grupo) com as tensões diferentes de MERS-CoV, todos os animais começaram perder um peso entre 2 e 5 dias que seguem a inoculação.

Contudo, o peso corporal continuou então a diminuir através de todos os grupos de ratos, à exceção do grupo inoculado com C/BF/15, onde somente um rato continuou a perder o peso.

Similarmente, a equipe observou um revestimento enrugado, uma taxa de respiração aumentada, uma relutância ao movimento, e uma postura hunched através de todos os grupos de ratos, à exceção dos ratos inoculados com C/BF/15 que não perdeu o peso.

Que são as implicações do estudo?

“Estes resultados sugerem que quando os betacoronaviruses puderem ter perfis ambientais similares da estabilidade, a variação individual possa influenciar este fenótipo,” dizem Munster e colegas.

“Total, nós observamos uma escala da estabilidade, réplica e os fenótipos da patogénese entre os isolados diferentes de MERS-CoV, underscoring a importância da fiscalização continuada deste vírus e de outros coronaviruses tais como SARS-CoV-2,” concluem a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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