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Los investigadores desarrollan la nueva herramienta para abordar la coagulación intravascular diseminada

Los investigadores han desarrollado una nueva herramienta para dirigir la coagulación intravascular diseminada (DIC) - un desorden de sangre que prueba fatal en muchos pacientes. La tecnología todavía no ha incorporado juicios clínicas, sino in vivo estudia con modelos de la rata y los modelos ines vitro usando sangre de pacientes de DIC destacan el potencial de la tecnología.

DIC causa básicamente demasiada coagulación y demasiado sangrar al mismo tiempo. Los pequeños coágulos de sangre pueden formar en el sistema circulatorio, estropeando a menudo el órgano. Y porque esto grava el abastecimiento de la carrocería de factores de coagulación, los pacientes también experimentan exceso de la extracción de aire. Dependiendo de la severidad de DIC, entre el 40% y el 78% de pacientes con DIC muera.

DIC se asocia a varias otras condiciones, tales como sepsia y cáncer - y es muy difícil tratar. Los doctores se centran a menudo en intentar tratar la condición subyacente. Pero si el DIC es malo, cuida la cara un dilema: si tratan la extracción de aire, harán la coagulación peor; si tratan la coagulación, harán la extracción de aire peor. Nuestra meta es encontrar una intervención clínica que dirija este dilema. Y nuestros resultados son hasta ahora prometedores.”

Ashley Brown, autor correspondiente, profesor adjunto, departamento común de la ingeniería biomédica en la universidad de estado de Carolina del Norte y la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill

Brown y sus colaboradores han desarrollado una técnica que hace uso de esferas del nanogel. Las esferas se dirigen para atar a una proteína llamada la fibrina, que es la proteína principal encontrada en coágulos de sangre. Como consecuencia, las esferas viajarán a través de la circulación sanguínea hasta que alcancen un coágulo de sangre, en cuyo punto adherirán a la fibrina en el coágulo.

Estos nanospheres son cerca de 250 nanómetros de diámetro y son porosos. En este caso, los investigadores han cargado los nanospheres con el tejido-tipo activador plasminógeno (tPA) - una droga que analiza coágulos.

“Basó en la prueba in vitro y la prueba en un modelo de la rata, encontramos que donde usted ha preformado los coágulos (extracción de aire no activa) que las esferas del tPA adhieren a la fibrina y rompen hacia arriba los coágulos,” dice a Emily Mihalko, al primer autor del papel y de un candidato del Ph.D. en la oficina técnica biomédica común. La “fractura hacia arriba de estos coágulos también libera otros componentes del coágulo, tales como plaquetas, que las pruebas sugieren se puede re-reclutar por la carrocería en los sitios la coagulación activos (es decir, los lugares en donde sangraba real).”

En un estudio, los investigadores evaluaron el uso del tPA y apuntaron nanospheres en una rata DIC de participación modelo que proviene sepsia. En ese estudio, los investigadores encontraron que eso la entrega del tPA vía los nanospheres apuntados eliminó 91 y el 93% de los coágulos encontrados en el corazón y el pulmón respectivamente, y el 77% de los coágulos encontraron en el hígado y los riñones.

“También hicimos la prueba in vitro usando plasma de sangre de pacientes con DIC, y encontramos resultados semejantemente prometedores,” Brown dice.

“Estamos explorando actualmente diversas dosificaciones en el modelo animal,” Mihalko dice. “Y están haciendo el trabajo para entender mejor cómo las partículas se distribuyen en la carrocería y cuánto tiempo toma antes de que sean autorizadas por la carrocería - que es información importante para dirigir consideraciones del seguro antes de cualquier juicio clínica.”

Los investigadores observan que es demasiado temprana poner un precio en cualquier tratamiento potencial que haga uso de la tecnología. Sin embargo, observan que los nanogels apuntados significan que el tratamiento implicaría probablemente el usar de dosis más pequeñas del tPA que están actualmente en uso clínico.

“El costo de crear los nanospheres apuntados compensaría probablemente los ahorros de usar menos tPA, así que sospechamos que puede ser comparable al costo de terapias convencionales del tPA,” Brown dice.

Source:
Journal reference:

Mihalko, E.P., et al. (2021) Fibrin-modulating nanogels for treatment of disseminated intravascular coagulation. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003046.