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Il plasma convalescente mostra a CD8+ le risposte a cellula T alle varianti SARS-CoV-2

I ricercatori negli Stati Uniti hanno intrapreso gli studi che suggeriscono che le persone da cui hanno recuperato o vaccinato contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo dovrebbero mantenere le efficaci risposte a cellula T di CD8+ contro le varianti principali che recentemente sono emerso.

Il virus del romanzo SARS-CoV-2 è l'agente responsabile della pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) che continua a spazzare il globo ed ora ha reclamato più di 2,42 milione morti.

Per lo studio, il gruppo ha valutato 45 mutazioni trovate rispettivamente nelle varianti B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.248 che sono emerso nel Regno Unito, nel Sudafrica e nel Brasile.

Soltanto una mutazione dalla variante B.1.351 si sovrapponeva con uno di 52 epitopi unici precedentemente identificati come induzione della risposta a cellula T vasta di CD8+ fra i pazienti che avevano recuperato dall'infezione con lo sforzo originale di SARS-CoV-2.

Andrew Redd dagli istituti della sanità nazionali a Bethesda ed i colleghi dicono che i risultati suggeriscono che virtualmente tutte le risposte a cellula T di anti-SARS-CoV-2 CD8+ dovrebbero riconoscere queste varianti recentemente descritte.

I dati egualmente evidenziano il ruolo potenzialmente significativo di una risposta a cellula T di multi-epitopo nella limitazione della fuga virale e nella mediazione della protezione contro le varianti emergenti SARS-CoV-2.

Il gruppo dice che è essenziale che la vaccinazione generi le forti risposte a cellula T multivalent oltre alle risposte umorali (dell'anticorpo) per assicurare l'efficacia ottimale contro SARS-CoV-2.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Più circa le varianti recentemente emergenti

Alla fine del 2020, tre varianti distinte SARS-CoV-2 sono emerso nel Regno Unito (B.1.1.7), nel Sudafrica (B.1.351) e nel Brasile (B.1.1.248) che tutta la mutazione N501Y del porto nel dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della proteina virale della punta.

La proteina della punta è gli usi principali della struttura SARS-CoV-2 legare a ed infettare le celle. Il RBD della punta è l'obiettivo primario degli anticorpi di neutralizzazione (acchiappa) infezione o la vaccinazione naturale seguente.

Tutte e tre le varianti egualmente tutte contengono le mutazioni uniche supplementari in tutto il genoma che filogenetico non sono collegate, suggerente che si siano evolute indipendente, dice il gruppo.

Sequenza aminoacidica variabile della proteina della punta di SARS-CoV-2 Wuhan con gli epitopi a cellula T di CD8+ evidenziati nel verde ed in tutti i siti di eliminazione e di mutazione (barra inversa) indicati in arancia stampata in neretto.
La sequenza aminoacidica variabile della proteina della punta di SARS-CoV-2 Wuhan con gli epitopi a cellula T di CD8+ ha evidenziato nel verde ed in tutti i siti di eliminazione e di mutazione (barra inversa) indicati in arancia stampata in neretto.

Studi su attività di neutralizzazione contro le varianti

Gli studi preliminari che analizzano le risposte di neutralizzazione dell'anticorpo contro queste varianti hanno dato i risultati contradditori.

Mentre la variante B.1.1.7 è stata trovata per esibire soltanto le riduzioni secondarie della predisposizione al plasma della post-vaccinazione e convalescente, la variante B.1.351 era significativamente meno suscettibile di entrambi.

Mentre le componenti della protezione fra le persone convalescenti e vaccinate sono sconosciute, è presupposto che sia una vasta risposta immunitaria umorale che comunicata per cellule sia necessaria proteggere da COVID-19 completamente.

“Acchiappa quasi certamente servisce da prima linea di difesa contro l'infezione, ma la risposta a cellula T di CD8+ è egualmente importante per la prevenzione di ulteriore progressione di malattia,„ ha detto i ricercatori. “Capire le dimensioni di immunità in persone precedentemente infettate a tutta la nuova variante è di importanza critica per stimare correttamente che effetto queste varianti possono avere nella pandemia globale.„

Lo studio precedente del gruppo

Precedentemente, Redd ed i colleghi hanno condotto un'analisi completa delle risposte a cellula T di CD8+ allo sforzo originale di SARS-CoV-2 fra 30 persone convalescenti che avevano avvertito i livelli di variazione di malattia.

Questo studio ha identificato una vasta risposta a cellula T fra i partecipanti, quasi tutta di CD8+ di chi ha esibito le risposte rilevabili a 52 di 408 epitopi del candidato per il riconoscimento di cellula T di CD8+.

Queste risposte uniche di epitopo sono state dirette contro parecchie proteine virali strutturali e non strutturali.

Che cosa circa lo studio corrente?

Il rosso ed i colleghi hanno identificato i polimorfismi dell'amminoacido nelle varianti B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.248 e le hanno mappate al genoma SARS-CoV-2. Poi hanno esaminato le varianti per la sovrapposizione con gli epitopi di CD8+ identificati nello studio precedente.

In generale, 132 risposte a cellula T di SARS-CoV-2-specific CD8+ hanno accaduto, corrispondendo alle 52 reattività uniche di epitopo che mirano a parecchi epitopi strutturali e non strutturali attraverso il proteome virale.

Di tutte e 45 le mutazioni mappate, inserzioni e eliminazioni, soltanto una mutazione trovata nella proteina della punta di B.1.351 è stata trovata per sovrapporrsi con uno dei 52 epitopi unici identificati nello studio precedente.

Che cosa gli autori concludono?

I ricercatori dicono che i risultati suggeriscono che virtualmente tutte le risposte a cellula T di anti-SARS-CoV-2 CD8+ dovrebbero riconoscere le tre varianti recentemente descritte.

“È importante che i vaccini usati per le campagne diffuse generano le forti risposte a cellula T multivalent oltre a acchiappano ed altre risposte umorali per ottimizzare l'efficacia contro il SARS-CoV-2 corrente e gli sforzi emergenti,„ scriva Redd ed a colleghi.

“Egualmente sarà importante da continuare riflettere la larghezza, grandezza e la durevolezza delle risposte a cellula T anti-SARS-CoV-2 in persone recuperate e vaccinate come componente di tutta la valutazione per determinare se le vaccinazioni del ripetitore sono necessarie,„ concludono.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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