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Les cocktails d'anticorps sont-ils la clavette à la demande de règlement COVID-19 ?

Thought LeadersDr. Natalia FreundAssistant Professor, Sackler School of MedicineTel Aviv University

Dans cette entrevue, Nouvelles-Médicale parle à M. Natalia Freund au sujet de elle la dernière recherche dans COVID-19, et comment la plupart des gens sont capables de produire les anticorps de neutralisation contre le virus.

Qu'a provoqué votre recherche dans la pandémie COVID-19 actuelle ?

Quand le coup universel Israël, chaque aspect de nos durées a changé, et pour cette raison comme beaucoup d'autres laboratoires nous avons dû mettre en circuit la prise des certains projets et orientation actuels sur le virus neuf.

En fait, nous avions développé des outils et les plates-formes pour la découverte et l'isolement d'anticorps pendant un temps très long, tout en se concentrant sur d'autres maladies infectieuses telles que HIV-1 et tuberculose, et nous étaient en tant que préparé en tant qu'une peuvent être d'appliquer nos outils au problème COVID-19 neuf.

Ainsi, début mars, nous avons commencé à collaborer avec deux hôpitaux à l'Israël, au centre d'Ichilov et aux centres de Kaplan où les patients COVID-19 ont été enrôlés et commencés vérifier les réactions d'anticorps naturel dans les gens qui étaient infectés avec SARS-CoV-2 tandis que l'adressage s'interroge comme quels anticorps sont produits dans les personnes infectées, ce qui est l'interaction entre la gravité de la maladie et la réaction immunitaire, et ce qui est le niveau de l'immunité qui évitera la réinfection.

SARS-CoV-2

SARS-CoV-2. Crédit d'image : Cristian Moga/Shutterstock.com

Que neutralisent des anticorps et comment ceux-ci diffèrent d'autres types d'anticorps ?

Les anticorps sont des protéines effectuées par des cellules de nos cellules de B appelées de système immunitaire. Ils sont produits lors de l'infection ou de la vaccination, et ils sont très spécifiques à la maladie qu'ils sont produits contre.

Les anticorps de neutralisation sont un sous-type spécifique d'anticorps qui peuvent matériel bloquer le virus de présenter la cellule et de la reproduire. Ceci est fait par l'anticorps grippant « aux points faibles » dans le virus, et c'est le grippement lui-même qui arrête le virus davantage de d'aller en circuit de pair avec sa durée de vie utile.

Les niveaux de ces anticorps varient d'une personne à l'autre, mais une fois produit, même lorsque leurs niveaux diminuent, il y a la mémoire immunologique qui est maintenue et ces anticorps peuvent être facilement reproduits sur la deuxième exposition.

Pouvez-vous décrire comment vous avez effectué votre dernière recherche ? Qu'avez-vous découvert ?

Notre objectif principal était de comprendre si les gens qui sont devenu infectés avec le radar à ouverture synthétique CoV-2 développent les anticorps de neutralisation et contre quels objectifs sur le virus. Supplémentaire, nous avons demandé ce qui est la corrélation entre les réactions des anticorps et la gravité de la maladie.

Au début, nous avons pensé que des niveaux plus élevés des anticorps de neutralisation sont liés au manque de maladie sévère, mais nous avons découvert réellement l'opposé : il s'avère que les gens avec la maladie très douce ont moins les anticorps de neutralisation comparés à ceux qui ont eu des symptômes sévères.

Maintenant nous comprenons que pendant la maladie sévère, le patient a beaucoup de virus et ceci stimule sa réaction immunitaire pour produire plus d'anticorps de neutralisation, comparé à l'infection asymptomatique où l'infection peut être en quelque sorte « invisible » au système immunitaire.

Anticorps attaquant le virus SARS-CoV-2

Anticorps attaquant le virus SARS-CoV-2. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Quel est traitement d'anticorps de combinaison et comment vos résultats supporte également l'utilisation de ceci pour éviter et traiter COVID-19 ?

Le traitement d'anticorps de combinaison mélange les anticorps monoclonaux qui grippent différents « points faibles » sur le virus et peuvent pour cette raison simultanément bloquer le virus dans plusieurs places. L'idée d'un cocktail de médicament a été employée la première fois dans le traitement HIV-1 quand les cliniciens se sont rendus compte que l'emploi de seulement un médicament a eu comme conséquence une évasion virale rapide quand le virus effectué des mutations dans la place spécifique que le médicament visait.

D'autre part, l'attaque de plusieurs sites ramène immédiatement les possibilités de tels « mutants d'évasion » presque à zéro, rendant le traitement très efficace.  La thérapie combiné d'anticorps se fonde sur un concept assimilé ; l'emploi de seulement un anticorps permet au virus de s'échapper en effectuant parfois seulement une mutation, alors que quand l'emploi de deux ou même trois anticorps monoclonaux exige ensemble du virus de subir une mutation simultanément deux ou trois sites différents immédiatement, qui n'est pratiquement pas possible. Cependant, employer de telles combinaisons des anticorps de neutralisation un doit découvrir des anticorps visant différents sites sur le virus.

Heureusement, utilisant nos outils et avec l'aide de nos collaborateurs en Israël et aux USA qui ont testé les anticorps que nous avons isolés pour la neutralisation, nous pouvions trouver que beaucoup de différents anticorps de neutralisation saisit nos patients. Éventuellement, nous nous sommes concentrés sur trois familles principales des anticorps de neutralisation. Quand nous avons mélangé ces anticorps ensemble nous avons obtenu le blocage extrêmement efficace du virus dans la culture au-dessus de plusieurs jours.

Aussi bien que des vaccinations, pourquoi est-il important que les cliniciens aient-ils la thérapeutique anti-SARS-CoV-2 spécifique ?

Est un cocktail d'anticorps ce que nous appelons un vaccin passif. Considérant qu'un vaccin actif est donné aux personnes en bonne santé et son but est d'inciter le fuselage à produire les anticorps de neutralisation et la mémoire immunisée pour se protéger contre de futures expositions, un vaccin passif est quand nous fournissons la réaction immunitaire protectrice de l'extérieur, comme médicament.

Même maintenant avec les efforts incroyables de vaccination autour du monde, nous avons toujours des infections et des hospitalisations dues à COVID-19 sévère. En outre, certains ont des immunodéficiences ou l'élimination immunisée et lui est peu clair si elles puissent préparer des anticorps spécifiques après la vaccination.

Par conséquent, il est important d'armer des cliniciens avec des armes contre ce virus. Les anticorps monoclonaux ont les médicaments biologiques extrêmement efficaces prouvés avec des effets secondaires minimaux, et ils peuvent être employés pour traiter une personne avec les charges virales élevées pour éviter des manifestations de maladie sévère.

Comment la bio-informatique a-t-elle été employée dans votre recherche ?

Notre laboratoire est ce qui est appelé « un laboratoire mouillé, » ainsi nous étions très chanceux pour avoir les associés de calcul intenses pour faire cette cloison. Une fois que nous recensions les anticorps de neutralisation dans notre cohorte des donneurs convalescents, et nous pouvions identifier leurs empreintes de pas génétiques, nous sommes allés rechercher ces empreintes de pas dans les échantillons sains et non infectés des donneurs qui ont été rassemblés avant que COVID-19 ait divisé en notre conscience.

Utilisant des outils de bio-informatique nous pouvions recenser les précurseurs pour les anticorps anti-COVID-19 de neutralisation dans presque chaque donneur sain. C'est des nouvelles très bonnes puisqu'il signifie que sur la vaccination ou l'infection presque chacun peut produire ces anticorps de neutralisation, cela protégera la personne infectée vaccinée à l'avenir.

Concept de bio-informatique

Concept de bio-informatique. Crédit d'image : Photos de ci/Shutterstock.com

Croyez-vous que votre recherche nous aidera davantage à comprendre SARS-CoV-2 et réactions immunitaires de notre fuselage à ce virus ?

Je dois admettre qu'au cours de l'année je me sentais ambivalent au sujet de SARS-CoV-2 ; d'une part cette année a lancé d'énormes défis économiques, personnels, et sociaux. D'autre part, nous toute la science en suspens étée témoin dans toute sa gloire.

Il y a une année, nous avons connu tellement peu au sujet de ce virus, et regard, maintenant nous avons déjà quatre vaccins reconnus qui sont donnés aux millions, et plusieurs dizaines de médicaments dans les tests cliniques. Beaucoup de laboratoires dans le monde entier, y compris mon ancien mentor Michel Nussenzweig, ont effectué le travail incroyable sur des anticorps et des vaccins.

Dans ce contexte, j'estime que nos ajustements de travail bien dans cette tendance générale des découvertes qui peuvent aider à finir cette pandémie et à préparer mieux pour le contrat à terme ceux.

Quelles sont les prochaines opérations pour votre recherche ?

Bien, d'abord nous recherchons toujours des associés de pharma pour prendre nos anticorps au prochain stade clinique, pour être vérifiés dans les gens. Nous maintenons également collaborer avec les centres vacciniques dans l'Israël pour essayer de comprendre la longévité des réactions des anticorps après l'infection et la vaccination, et nous essayons de comprendre comment les anticorps de neutralisation obtenus dans les vaccinees et les gens infectés exécutent contre les variantes SARS-CoV-2 neuves.

Nous devons rappeler que c'est un chemin actuel, et tandis que nous accomplissons le progrès dans la prévention COVID-19 et le traitement, le virus évolue l'essai de surmonter nos efforts. Pour gagner ce chemin nous devons maintenir un oeil ouvert sur les variantes neuves tout en continuant à développer des stratégies antivirales neuves.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Site Web de laboratoires : http://www3.tau.ac.il/nfreund/

Au sujet de M. Natalia Freund

M. Natalia Freund se spécialise dans les réactions des anticorps vers des maladies infectieuses. Natalia a complété pour le Ph.D. du corps enseignant des sciences de la vie au service de recherches et d'immunologie de cellules de l'université de Tel Aviv se concentrant sur le premier coronavirus de radar à ouverture synthétique. Il a alors déménagé à l'université de Rockefeller à New York City en tant qu'élément de son postdoc, où il a vérifié les réactions des anticorps à HIV-1 dans les personnes infectées.M. Natalia Freund

En 2017, il a joint l'École de Médecine de Sackler de l'université de Tel Aviv en tant qu'un professeur adjoint et membre de la faculté. Dans le TAU il continue à appliquer des méthodes unicellulaires pour vérifier la réaction des anticorps humaine pendant la maladie. Il est l'awardee de plusieurs concessions et prix, tels que la camaraderie doctorale de Clore, le prix de découverte de TAU, et les subventions de base israéliennes de la Science.

Emily Henderson

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Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

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