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São os cocktail do anticorpo a chave ao tratamento COVID-19?

Thought LeadersDr. Natalia FreundAssistant Professor, Sackler School of MedicineTel Aviv University

Nesta entrevista, Notícia-Médica fala ao Dr. Natalia Freund sobre ela a pesquisa a mais atrasada em COVID-19, e como a maioria de povos são capazes de produzir anticorpos de neutralização contra o vírus.

Que provocou sua pesquisa na pandemia COVID-19 em curso?

Quando a pandemia bateu Israel, cada aspecto de nossas vidas mudou, e conseqüentemente como muitos outros laboratórios que nós tivemos que pôr sobre a posse alguns projectos e foco em curso sobre o vírus novo.

De facto, nós temos desenvolvido ferramentas e as plataformas para a descoberta e o isolamento do anticorpo por muito uns muitos tempos, ao centrar-se sobre outras doenças infecciosas tais como HIV-1 e tuberculose, e nós eram como preparado como uma podem ser aplicar nossas ferramentas ao problema COVID-19 novo.

Assim, ao princípio de março, nós começamos colaborar com os dois hospitais em Israel, em centro de Ichilov e em centros de Kaplan onde os pacientes COVID-19 foram recrutados e começados investigar as respostas naturais do anticorpo nos povos que estiveram contaminados com SARS-CoV-2 quando endereçar questionar como que anticorpos estão produzidos em indivíduos contaminados, o que são a interacção entre a severidade da doença e a resposta imune, e o que é o nível de imunidade que impedirá a re-infecção.

SARS-CoV-2

SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Cristian Moga/Shutterstock.com

Que estão neutralizando anticorpos e como estes diferem de outros tipos de anticorpos?

Os anticorpos são proteínas feitas por pilhas de nosso sistema imunitário chamado pilhas de B. São produzidos em cima da infecção ou da vacinação, e são muito específicos à doença que são produzidos contra.

Os anticorpos de neutralização são um subtipo específico dos anticorpos que podem fisicamente obstruir o vírus de incorporar a pilha e da replicating. Isto é feito pelo anticorpo que liga “aos pontos fracos” dentro do vírus, e é o emperramento próprio que para o vírus de ir mais adicional sobre com seu ciclo de vida.

Os níveis destes anticorpos variam de uma pessoa a outra, mas produzido uma vez, mesmo quando seus níveis deterioram, há a memória imunológica que é retida e estes anticorpos podem facilmente ser reproduzidos em cima da segunda exposição.

Pode você descrever como você realizou sua pesquisa mais atrasada? Que você descobriu?

Nosso objectivo principal era compreender se os povos que obtiveram contaminados com SARS CoV-2 desenvolvem anticorpos de neutralização e contra que alvos no vírus. Adicionalmente, nós perguntamos o que é a correlação entre as respostas do anticorpo e a severidade da doença.

No início, nós pensamos que uns níveis mais altos de anticorpos de neutralização estão relacionados à falta da doença severa, mas nós encontramos realmente o oposto: despeja que os povos com doença muito suave têm menos anticorpos de neutralização comparados àqueles que tiveram sintomas severos.

Agora nós compreendemos que durante a doença severa, o paciente tem muitos vírus e este estimula sua resposta imune para produzir mais anticorpos de neutralização, comparados à infecção assintomática onde a infecção pode ser um tanto “invisível” ao sistema imunitário.

Anticorpos que atacam o vírus SARS-CoV-2

Anticorpos que atacam o vírus SARS-CoV-2. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Que são terapia do anticorpo da combinação e como seus resultados igualmente apoiam o uso deste para impedir e tratar COVID-19?

A terapia do anticorpo da combinação está misturando os anticorpos monoclonais que ligam “pontos fracos diferentes” no vírus e podem conseqüentemente simultaneamente obstruir o vírus em diversos lugares. A ideia de um cocktail da droga foi usada primeiramente na terapia HIV-1 quando os clínicos realizaram que usar somente uma droga conduziu a um escape viral rápido quando o vírus feito mutações no lugar que específico a droga visava.

Por outro lado, atacar diversos locais reduz imediatamente as possibilidades de tais do “mutantes escape” a quase zero, fazendo a terapia muito eficaz.  A terapia da combinação do anticorpo confia em um conceito similar; usar somente um anticorpo permite que o vírus escape às vezes fazendo somente uma mutação, quando quando usar dois ou mesmo três anticorpos monoclonais exigir junto o vírus transformar simultaneamente imediatamente dois ou três locais diferentes, que não é praticamente possível. Contudo, usar tais combinações dos anticorpos de neutralização um tem que descobrir os anticorpos que visam locais diferentes no vírus.

Felizmente, usando nossas ferramentas e com a ajuda de nossos colaboradores em Israel e nos E.U. que testaram os anticorpos que nós nos isolamos para a neutralização, nós podíamos encontrar que muitos anticorpos de neutralização diferentes' dactilografa dentro a nossos pacientes. Eventualmente, nós focalizamos em três famílias principais de anticorpos de neutralização. Quando nós misturamos estes anticorpos junto nós obtivemos a obstrução extremamente eficaz do vírus na cultura sobre diversos dias.

E também vacinações, por que é importante para clínicos ter a terapêutica anti-SARS-CoV-2 específica?

Um cocktail do anticorpo é o que nós chamamos uma vacina passiva. Considerando que uma vacina activa é dada aos povos saudáveis e sua finalidade é induzir o corpo produzir anticorpos de neutralização e a memória imune para proteger das exposições futuras, uma vacina passiva é quando nós estamos fornecendo a resposta imune protectora da parte externa, como uma droga.

Mesmo agora com os esforços incríveis da vacinação em todo o mundo, nós ainda temos as infecções e as hospitalizações devido a COVID-19 severo. Também, alguns povos têm imunodeficiência ou a supressão imune e são obscuros se pode fazer anticorpos específicos depois da vacinação.

Conseqüentemente, é importante armar clínicos com as armas contra este vírus. Os anticorpos monoclonais provaram drogas biológicas extremamente eficazes com efeitos secundários mínimos, e podem ser usados para tratar uma pessoa com as cargas virais altas para impedir manifestações severas da doença.

Como a bioinformática foi usada dentro de sua pesquisa?

Nosso laboratório é o que é chamado “um laboratório molhado,” assim que nós éramos muito afortunados ter os sócios computacionais fortes para fazer esta divisória. Uma vez que nós identificamos anticorpos de neutralização em nossa coorte de doadores convalescentes, e nós podíamos reconhecer suas pegadas genéticas, nós fomos procurarar por estas pegadas nas amostras dos doadores saudáveis, uninfected' que foram recolhidas antes que COVID-19 quebrou em nossa consciência.

Usando ferramentas da bioinformática nós podíamos identificar os precursores para os anticorpos anti-COVID-19 de neutralização em quase cada doador saudável. Esta é notícia muito boa desde que significa que em cima da vacinação ou da infecção quase todos pode produzir estes anticorpos de neutralização, isso protegerá a pessoa contaminada vacinada no futuro.

Conceito da bioinformática

Conceito da bioinformática. Crédito de imagem: Fotos do CI/Shutterstock.com

Você acredita que sua pesquisa nos ajudará mais a compreender SARS-CoV-2 e as respostas imunes do nosso corpo a este vírus?

Eu devo admitir que durante o ano passado eu estava sentindo ambivalente sobre SARS-CoV-2; em uma mão este ano levantou desafios enormes econômicos, pessoais, e do social. Por outro lado, nós toda a ciência proeminente testemunhada em toda sua glória.

Um ano há, nós conhecemos tão pouco sobre este vírus, e olhar, agora nós temos já quatro vacinas aprovadas que são dadas a milhões, e diversos dez das drogas no teste clínico. Muitos laboratórios ao redor do mundo, incluindo meu mentor anterior Michel Nussenzweig, fizeram o trabalho incrível em anticorpos e em vacinas.

Neste contexto, eu sinto que nossos ajustes do trabalho agradàvel nesta tendência geral das descobertas que podem ajudar a terminar esta pandemia e a preparar melhor para o futuro.

Que são os passos seguintes para sua pesquisa?

Bem, primeiramente nós ainda estamos procurando sócios do pharma para tomar nossos anticorpos à clínico-fase seguinte, para ser testado nos povos. Nós igualmente mantemo-nos colaborar com os centros vacinais em Israel para tentar compreender a longevidade de respostas do anticorpo depois da infecção e da vacinação, e nós tentamos compreender como os anticorpos de neutralização induzidos nos vaccinees e em povos contaminados executam contra as variações SARS-CoV-2 novas.

Nós devemos recordar que esta é uma raça em curso, e quando nós fizermos o progresso na prevenção COVID-19 e na terapia, o vírus evolui a tentativa superar nossos esforços. Para ganhar esta raça nós temos que manter um olho aberto nas variações novas ao continuar a desenvolver estratégias antivirosas novas.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Web site dos laboratórios: http://www3.tau.ac.il/nfreund/

Sobre o Dr. Natalia Freund

O Dr. Natalia Freund está especializando-se em respostas do anticorpo para doenças infecciosas. Natalia terminou para o Ph.D. da faculdade das ciências da vida no departamento da pesquisa e da imunologia da pilha da universidade de Tel Aviv que centra-se sobre o primeiro SARS Coronavirus. Transportou-se então à universidade de Rockefeller em New York City como parte de seu postdoc, onde investigou as respostas do anticorpo a HIV-1 em indivíduos contaminados.Dr. Natalia Freund

Em 2017, juntou-se à Faculdade de Medicina de Sackler da universidade de Tel Aviv como um professor adjunto e um membro da faculdade. Na tau está continuando a aplicar métodos da único-pilha para investigar a resposta humana do anticorpo durante a doença. É o awardee de diversos concessões e prêmios, tais como a bolsa de estudo doutoral de Clore, o prêmio da descoberta da tau, e os subsídios da fundação israelitas da ciência.

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

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