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Le venin d'escargot de cône a pu potentiellement traiter les formes sévères de la malaria

Les formes sévères de la malaria telles que le falciparum de Plasmodium peuvent être mortelles même après la demande de règlement avec des médicaments actuels de parasite-massacre. C'est dû à la cyto-adhérence persistante des globules rouges infectés quoique les parasites existants dans les hématies soient morts.

Car les vaccins pour la malaria ont moins que modérément efficace prouvé, et pour traiter ces cas sévères de malaria de falciparum de P., des avenues neuves sont eues un besoin urgent. Les dernières estimations indiquent que plus de 500 millions de cas de malaria et les plus de 400.000 morts sont mondiaux rapporté tous les ans. les médicaments d'Anti-adhérence peuvent retenir la clavette sur améliorer de manière significative des taux de survie.

Utilisant le venin de la noix de zone continentale des Etats-Unis, une substance d'escargot de mer, une étude premier-de-son-aimable de l'université de Schmidt de l'université atlantique de la Floride du médicament en collaboration avec Charles E. Schmidt College de FAU de la Science et de la Division des affaires scientifiques chimique, l'institut national de la norme et la technologie, ministère du commerce des Etats-Unis, propose que ces conotoxins pourraient potentiellement traiter la malaria.

L'étude fournit les fils importants vers le développement des pharmaceutiques nouvelles et rentables d'anti-adhérence ou de blocus-traitement visées contrecarrant la pathologie de la malaria sévère.

Les résultats, publiés dans le tourillon de la protéomique, augmentent l'extension pharmacologique des conopeptides de conotoxins/en indiquant leur capacité de perturber les interactions de protéine-protéine et de protéine-polysaccharide qui contribuent directement à la maladie.

De même, l'atténuation des maladies apparaissantes comme le SIDA et le COVID-19 ont pu également tirer bénéfice des conotoxins en tant qu'inhibiteurs potentiels des interactions protéine-protéine comme demande de règlement. Les peptides de venin des escargots de cône a le potentiel de traiter les maladies innombrables utilisant des traitements d'obstruction.

La stabilité moléculaire, la petite taille, la solubilité, la distribution intraveineuse, et aucune réaction immunogène n'effectuent à des conotoxins d'excellents candidats de blocus-traitement. Conotoxins ont été vigoureusement étudiés pendant des décennies comme sondes moléculaires et le médicament aboutit viser les systèmes nerveux centraux. Ils devraient également être explorés pour des applications nouvelles visant pour contrecarrer des réponses cellulaires mal à propos ou pour contrecarrer des interactions hôtes-parasites par leur grippement avec les protéines endogènes et exogènes.

L'enquête postérieure est susceptible de fournir des découvertes dans les domaines travaillant fort continuement pour des approches thérapeutiques plus efficaces telles que le cancer, les maladies auto-immune, les maladies virales de roman ainsi que la malaria apparaissantes où des produits naturels peptidiques basés sur venin peuvent être mis en pratique. »

Andrew V. Oleinikov, Ph.D., auteur d'étude et professeur correspondants de la Science biomédicale, université de Schmidt de médicament, université de la Floride Océan atlantique

La perturbation des interactions protéine-protéine par des conotoxins est une prolonge de leur action inhibitrice réputée dans beaucoup de canaux ioniques et des récepteurs. La proie de neutralisation en modulant particulièrement leur système nerveux central est un principe d'acte en mode de l'action des venins.

« Parmi les plus de 850 substances des escargots de cône il y a des centaines de milliers de divers exopeptides de venin qui ont été sélectés tout au long de plusieurs million d'ans d'évolution pour capter leur proie et pour décourager des prédateurs, » a dit Frank Marí, Ph.D., auteur correspondant et conseiller de sénior pour les sciences biochimiques à l'institut national de la technologie normale. « Elles font ainsi en visant plusieurs protéines extérieures actuelles en cellules excitables d'objectif. Cette immense bibliothèque biomoléculaire des conopeptides peut être explorée pour l'usage potentiel en tant que fils thérapeutiques contre les maladies persistantes et apparaissantes affectant les systèmes non-excitables. »

Pour l'étude, les chercheurs avaient l'habitude des analyses de haut-débit pour étudier la noix de zone continentale des Etats-Unis rassemblée hors de la Côte Pacifique du Costa Rica. Ils ont indiqué la capacité in vitro de venin d'escargot de cône de perturber les interactions de protéine-protéine et de protéine-polysaccharide qui contribuent directement à la pathologie de la malaria de falciparum de P. Ils ont déterminé que six fractions du venin empêchent l'adhérence des domaines recombinés de la protéine 1 de membrane des globules rouges de falciparum de P. (PfEMP-1) à leurs récepteurs correspondants, qui expriment sur la microvascularisation endothéliale et le placenta.

Les résultats sont remarquables en tant que chacun de ces six fractions de venin, qui contiennent un ensemble en grande partie unique ou très limité de peptides, grippement affecté des domaines avec la spécificité différente de récepteur à leurs récepteurs correspondants, qui sont des protéines (CD36 et ICAM-1), et de polysaccharide.

Ce profil d'activité propose que les peptides dans ces fractions de conotoxin ou grippent aux éléments structurels courants dans les différents domaines PfEMP1, ou que quelques différents peptides dans la fraction peuvent agir l'un sur l'autre efficacement (concentration de chacun est inférieur proportionnellement à la complexité) avec différents domaines.

Source:
Journal reference:

Padilla, A., et al. (2021) Conus venom fractions inhibit the adhesion of Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 domains to the host vascular receptor. Journal of Proteomics. doi.org/10.1016/j.jprot.2020.104083.