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Il veleno della lumaca del cono ha potuto potenzialmente trattare i moduli severi di malaria

I moduli severi di malaria quale il falciparum del plasmodio possono essere micidiali anche dopo il trattamento con le droghe correnti di parassita-uccisione. Ciò è dovuto cyto-aderenza persistente degli eritrociti infettati anche se i parassiti esistenti all'interno dei globuli rossi sono morti.

Poichè i vaccini per malaria hanno provato meno moderatamente efficace e trattare queste casse severe di malaria di falciparum del P., i nuovi viali sono necessari urgentemente. Gli ultimi preventivi indicano che più di 500 milione casi di malaria e più di 400.000 morti sono riferiti ogni anno universalmente. le droghe di Anti-aderenza possono tenere il tasto significativamente a migliorare i tassi di sopravvivenza.

Facendo uso di veleno dalla noce del cono, le specie di lumaca di mare, uno studio primo de suo gentile dall'istituto universitario di Schmidt dell'università atlantica di Florida di medicina in collaborazione con il Charles E. Schmidt College di FAU di scienza e della divisione di scienze chimiche, l'istituto nazionale dello standard e la tecnologia, ministero del commercio degli Stati Uniti, suggerisce che questi conotoxins potrebbero potenzialmente trattare la malaria.

Lo studio fornisce i cavi importanti verso lo sviluppo dei prodotti farmaceutici novelli e redditizi di blocco-terapia o di anti-aderenza puntati su neutralizzando la patologia di malaria severa.

I risultati, pubblicati nel giornale di Proteomics, ampliano lo sbraccio farmacologico dei conopeptides di conotoxins/rivelando la loro capacità di interrompere le interazioni del proteina-polisaccaride e della proteina-proteina che direttamente contribuiscono alla malattia.

Similmente, la diminuzione delle malattie emergenti come l'AIDS e COVID-19 anche hanno potuto trarre giovamento dai conotoxins come inibitori potenziali delle interazioni della proteina-proteina come trattamento. I peptidi del veleno dalle lumache del cono ha il potenziale di trattare le malattie innumerevoli facendo uso delle terapie di bloccaggio.

La stabilità, di piccola dimensione molecolari, la solubilità, la consegna endovenosa e nessuna risposta immunogena rendono a conotoxins i candidati eccellenti di blocco-terapia. Conotoxins è stato studiato vigoroso per le decadi come sonde molecolari e droga i cavi che mirano ai sistemi nervosi centrali. Anche dovrebbero essere esplorati per le applicazioni novelle miranti per contrastare le risposte o le interazioni di traverso cellulari del parassita ospite della stagnola attraverso la loro associazione con le proteine endogene ed esogene.

L'indagine successiva è probabile rendere le innovazioni nei campi che lavorano duramente continuamente per gli approcci terapeutici più efficienti quali cancro, le malattie autoimmuni, le malattie del romanzo come pure la malaria virali emergenti dove a prodotti naturali peptidici basati a veleno possono essere messi in pratica.„

Andrew V. Oleinikov, Ph.D., autore di studio ed il professor corrispondenti della scienza biomedica, istituto universitario di Schmidt di medicina, Florida Atlantic University

La rottura delle interazioni della proteina-proteina dai conotoxins è un'estensione del loro atto inibitorio ben noto in molti canali ionici e ricevitori. La preda rendere non valido specificamente modulando il loro sistema nervoso centrale è un principio di decisione nel modo di atto dei veleni.

“Fra le più di 850 specie di lumache del cono ci sono centinaia di migliaia di diversi exopeptides del veleno che sono stati selezionati durante parecchio milione anni di evoluzione per catturare la loro preda e per trattenere i predatori,„ hanno detto Marí franco, il Ph.D., l'autore corrispondente ed il Consigliere senior per le scienze biochimiche all'istituto nazionale della tecnologia standard. “Agiscono in tal modo mirando a parecchie proteine di superficie presenti in celle eccitabili dell'obiettivo. Questa libreria biomolecolare immensa dei conopeptides può essere esplorata per uso potenziale come cavi terapeutici contro le malattie persistenti ed emergenti che pregiudicano i sistemi non eccitabili.„

Per lo studio, i ricercatori hanno usato le analisi di alto-capacità di lavorazione per studiare la noce del cono raccolta fuori dalla costa del Pacifico del Costa Rica. Hanno rivelato la capacità in vitro del veleno della lumaca del cono di interrompere le interazioni del proteina-polisaccaride e della proteina-proteina che direttamente contribuiscono a patologia di malaria di falciparum del P. Hanno determinato che sei frazioni dal veleno inibiscono l'aderenza dei domini recombinanti della proteina 1 della membrana dell'eritrocito di falciparum del P. (PfEMP-1) ai loro ricevitori corrispondenti, che esprimono sul microvasculature endoteliale e sulla placenta.

I risultati sono considerevoli come ciascuno di queste sei frazioni del veleno, che contengono un insieme principalmente singolo o molto limitato dei peptidi, associazione commovente dei domini con la specificità differente del ricevitore ai loro ricevitori corrispondenti, che sono proteine (CD36 e ICAM-1) e del polisaccaride.

Questo profilo di attività suggerisce che i peptidi in queste frazioni del conotoxin o leghino agli elementi strutturali comuni nei domini differenti PfEMP1, o che alcuni peptidi differenti nella frazione possono interagire efficientemente (concentrazione di ciascuno è proporzionalmente più bassi alla complessità) con differenti domini.

Source:
Journal reference:

Padilla, A., et al. (2021) Conus venom fractions inhibit the adhesion of Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 domains to the host vascular receptor. Journal of Proteomics. doi.org/10.1016/j.jprot.2020.104083.