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O veneno do caracol do cone podia potencial tratar formulários severos da malária

Os formulários severos da malária tais como o falciparum do Plasmodium podem ser mortais mesmo depois o tratamento com as drogas actuais da parasita-matança. Isto é devido à cyto-adesão persistente de eritrócites contaminados mesmo que os parasita existentes dentro dos glóbulos vermelhos estejam inoperantes.

Porque as vacinas para a malária provaram menos do que moderada eficaz, e para tratar estas caixas severas da malária do falciparum do P., as avenidas novas são urgente necessários. As avaliações as mais atrasadas indicam que mais de 500 milhão casos da malária e mais de 400.000 mortes estão relatados no mundo inteiro todos os anos. as drogas da Anti-adesão podem guardarar a chave significativamente a melhorar taxas de sobrevivência.

Usar o veneno da noz da zona continental dos Estados Unidos, uma espécie de caracol de mar, um estudo primeiro--seu-amável da faculdade de Schmidt da universidade atlântica de Florida da medicina em colaboração com o Charles E. Schmidt Faculdade de FAU da ciência e da divisão de ciências químicas, o instituto nacional do padrão e a tecnologia, Ministério dos Estados Unidos do Comércio, sugere que estes conotoxins poderiam potencial tratar a malária.

O estudo fornece chumbos importantes para a revelação dos fármacos novos e eficazes na redução de custos da anti-adesão ou da bloqueio-terapia visados neutralizando a patologia da malária severa.

Os resultados, publicados no jornal de Proteomics, expandem o alcance farmacológico de conopeptides de conotoxins/revelando sua capacidade para interromper as interacções da proteína-proteína e do proteína-polisacárido que contribuem directamente à doença.

Similarmente, a mitigação de doenças emergentes como AIDS e COVID-19 igualmente podiam tirar proveito dos conotoxins como inibidores potenciais de interacções da proteína-proteína como o tratamento. Os peptides do veneno dos caracóis do cone têm o potencial tratar doenças incontáveis usando terapias do bloqueio.

A estabilidade molecular, o tamanho pequeno, a solubilidade, a entrega intravenosa, e nenhuma resposta imunogenética fazem a conotoxins candidatos excelentes da bloqueio-terapia. Conotoxins foi estudado vigorosa por décadas como pontas de prova moleculars e droga os chumbos que visam os sistemas nervosos centrais. Igualmente devem ser explorados para as aplicações novas apontadas estragar respostas erroneamente celulares ou foil interacções parasitas através de seu emperramento com proteínas endógenas e exógenas.

A posterior investigação é provável render descobertas nos campos que labutam continuamente para umas aproximações terapêuticas mais eficientes tais como o cancro, doenças auto-imunes, doenças da novela assim como a malária virais emergentes onde os produtos naturais peptídicos veneno-baseados podem ser postos na prática.”

Andrew V. Oleinikov, Ph.D., autor do estudo e professor correspondentes da ciência biomedicável, faculdade de Schmidt da medicina, universidade de Florida Atlântico

O rompimento de interacções da proteína-proteína por conotoxins é uma extensão de sua acção inibitório conhecida em muitos canais e receptors do íon. A rapina da desabilitação especificamente modulando seu sistema nervoso central é um princípio do ruling no modo de acção dos venenos.

“Entre as mais de 850 espécies de caracóis do cone há umas centenas de milhares de exopeptides diversos do veneno que foram seleccionados ao longo de diverso milhão anos de evolução para capturar sua rapina e para intimidar predadores,” disse Frank Marí, Ph.D., autor correspondente e conselheiro superior para ciências bioquímicas no instituto nacional da tecnologia padrão. “Fazem assim visando diversas proteínas de superfície actuais em pilhas excitáveis do alvo. Esta biblioteca biomolecular imensa dos conopeptides pode ser explorada para o uso potencial como chumbos terapêuticos contra as doenças persistentes e emergentes que afetam sistemas não-excitáveis.”

Para o estudo, os pesquisadores usaram ensaios da alto-produção para estudar a noz da zona continental dos Estados Unidos recolhida fora da Costa do Pacífico de Costa Rica. Revelaram in vitro a capacidade de veneno do caracol do cone interromper as interacções da proteína-proteína e do proteína-polisacárido que contribuem directamente à patologia da malária do falciparum do P. Determinaram que seis fracções do veneno inibem a adesão de domínios de recombinação da proteína 1 da membrana do eritrócite do falciparum do P. (PfEMP-1) a seus receptors correspondentes, que expressam no microvasculature endothelial e na placenta.

Os resultados são notáveis como cada um destas seis fracções do veneno, que contêm um grupo na maior parte único ou muito limitado de peptides, emperramento afetado dos domínios com especificidade diferente do receptor a seus receptors correspondentes, que são proteínas (CD36 e ICAM-1), e de polisacárido.

Este perfil da actividade sugere que os peptides nestas fracções do conotoxin ou liguem aos elementos estruturais comuns nos domínios PfEMP1 diferentes, ou que alguns peptides diferentes na fracção podem interagir eficientemente (concentração de cada um são mais baixos proporcional à complexidade) com domínios diferentes.

Source:
Journal reference:

Padilla, A., et al. (2021) Conus venom fractions inhibit the adhesion of Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 domains to the host vascular receptor. Journal of Proteomics. doi.org/10.1016/j.jprot.2020.104083.