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Le rhumatisme inflammatoire juvénile s'est associé à des réactions des anticorps plus élevées aux coronaviruses saisonniers

L'agent pathogène du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) derrière la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) est un coronavirus de la famille de betacoronavirus. Cependant, il y a d'autres coronaviruses saisonniers humains qui entraînent l'infection humaine endémique, avec des sympt40mes doux de rhume. Le spectre de l'infection SARS-CoV-2 s'échelonne également des symptômes modérés comme un écoulement nasal, une obstruction nasale ou une fièvre modérée, au gastro-intestinal sévère ou à la maladie respiratoire, mettant fin parfois en échec de multi-organe.

SARS-CoV-2 contre l'infection HCoV-OC43

On observe les complications de COVID-19 en moins d'un dixième des patients, présentant des facteurs de risque pour ces derniers comprenant le sexe mâle, l'âge avancé, l'origine ethnique, le manque d'accès de santé, et les conditions préexistantes. La majorité d'infections sont asymptomatique.

Les enfants sont pour être asymptomatiques. En revanche, ils sont à un plus gros risque d'héberger un des coronaviruses humains saisonniers (HCoVs) et sont pour avoir les anticorps préexistants et les cellules de B de mémoire.

Des enfants se sont également avérés pour développer le syndrome inflammatoire de multisystème (MIS), vraisemblablement une complication inflammatoire petit-comprise réfléchissant le dysregulation de la réaction des anticorps après COVID-19.

Risque de COVID-19 dans des états inflammatoires juvéniles

Les enfants avec des troubles rhumatismaux inflammatoires, tels que l'arthrite idiopathique juvénile (JIA), dermatomyosite juvénile (JDM) et lupus érythémateux disséminé juvénile (JSLE), étaient vraisemblablement au haut risque de COVID-19 à cause d'anticorps excessif et de réactions inflammatoires, ainsi qu'au fait qu'ils étaient souvent sur le traitement immunodépresseur. Cependant, l'information spécifique manquait.

Une étude neuve a relâché sur le serveur de bioRxiv* comparé les anticorps produits dans de jeunes patients dans ces trois conditions contre les deux antigènes immunodominant de coronavirus, la pointe et les antigènes de nucleocapsid. Les chercheurs ont choisi d'étudier des patients présentant l'infection à une du HCoVs saisonnier, HCoV-OC43, qui est tout à fait courant dans ce groupe, où les infections SARS-CoV-2 sont dues rare à l'armature.

Les lieux fondamentaux sont que HCoV-OC43 peut obtenir non seulement des anticorps spécifiques à ses antigènes, mais également les anticorps croix-réactifs à SARS-CoV-2. L'étude vise à comprendre cette réaction des anticorps comme proxy pour la réaction humorale contre des infections de coronavirus, en général.

On le pense que le virus SARS-CoV-2 actuel de diffusion deviendra vraisemblablement une infection endémique, assimilé à HCoVs actuel. En fait, HCoV-OC43 a une histoire des mutations qui propose qu'elle ait récent sauté la barrière interespèces pour infecter des êtres humains. Dans ce cas, il indiquerait la possibilité que ce virus a au commencement entraîné une épidémie importante.

Pour cette raison, l'étude actuelle pourrait aider à découvrir la réaction à SARS-CoV-2 aussi bien quand ceci devient endémique.

Réactions des anticorps à la pointe HCoV-OC43

L'étude prouve que l'IgG était la réaction des anticorps primaire à l'antigène de pointe, composant presque 70% et 60% de tous les anticorps à HCoV-OC43 et à SARS-CoV-2, respectivement. Le reste s'est composé des anticorps d'IgM, avec l'IgA étant moins l'abondant.

La plupart des enfants en bonne santé et adolescents ont eu des IgG à la pointe HCoV-OC43, mais la proportion avec des anticorps détectables de la pointe SARS-CoV-2 était petite, et le titre était beaucoup inférieur. Le même profil a été trouvé dans les patients avec JIA, JDM et JSLE.

Cependant, la proportion de patients de JDM et de JSLE avec des IgG contre la pointe HCoV-OC43 était beaucoup plus élevée que des contrôles. Les patients de JSLE ont également eu une plus forte présence des IgG contre la pointe SARS-CoV-2 comparée aux contrôles sains.

Après classification de JSLE par âge dans ces 1-12 années et 13-18 ans, les chercheurs ont constaté que de plus jeunes patients avec JIA et JDM ont eu anti-HCoV-OC43 à patients plus âgés relatifs plus élevés et contrôles de la pointe IgG. Quoique les patients avec JSLE aient été en général plus âgés que les patients pédiatriques dans les deux autres conditions, ils également ont eu des anticorps plus supérieurs de total et de pointe HCoV-OC43 d'IgG anti-.

Les anticorps de la pointe HCoV-OC43 d'IgA anti- ont augmenté dans tous les patients de JSLE et les patients plus âgés de JIA.

Anticorps contre la pointe SARS-CoV-2

Chacun des trois types des patients a montré des anticorps à la pointe SARS-CoV-2, bien que le titre ait été inférieur et la corrélation avec des anticorps de la pointe HCoV-OC43 inférieurs. Les patients de JSLE, et les plus jeunes patients avec JIA, ont eu des titres plus élevés d'IgG contre la pointe SARS-CoV-2. Des patients plus âgés de JIA ont eu en dessous des titres moyens de l'anticorps anti-SARS-CoV-2.

Après réglage au sexe femelle, la vieillesse, utiliser-et stéroïde l'année du ramassage, anticorps de la pointe HCoV-OC43 étaient encore plus élevée dans les patients de JSLE, et la pointe d'IgG HCoV-OC43 dans de plus jeunes patients dans des trois conditions l'unes des.

Les femelles et ceux sur des stéroïdes ont eu des titres plus élevés d'anticorps. L'utilisation stéroïde peut indiquer un rhumatisme plus sévère mais peut également indiquer le dysregulation immunisé, particulièrement dans les patients avec JSLE.

Après réglage aux facteurs de confusion, les anticorps totaux sur la pointe SARS-CoV-2 étaient inférieurs dans JDM, mais les niveaux d'IgG étaient plus élevés dans des patients de JSLE. Montez-vous et les anticorps de pointe d'IgG SARS-CoV-2 étaient plus élevés dans de plus jeunes patients et ceux qui ont eu des autoanticorps.

Association avec des autoanticorps

L'association entre les anticorps de la pointe SARS-CoV-2 et de la pointe HCoV-OC43, avec la présence des autoanticorps, gagne la signification quand la présence d'une association comparable entre ces anticorps de pointe et anticorps aux glycoprotéines HERV-codées d'enveloppe, aussi essentiellement autoanticorps, est tenue compte. Ceci pourrait indiquer que les taux d'anticorps plus élevés de pointe dans ces patients réfléchissent une hyperactivité principale d'immunité adaptative.

Les titres de neutralisation étaient assimilés pour chacune des trois conditions une fois évalués en la plupart des sérums avec SARS-CoV-2 croix-réactif IgG. La capacité de neutralisation alèsent un faible rapport aux anticorps à la pointe SARS-CoV-2 mais pas des IgG contre la pointe HCoV-OC43.

« Nos découvertes proposent que les rhumatismes inflammatoires n'entravent pas l'immunité humorale à un HCoV saisonnier à cette tranche d'âge et puissent même l'améliorer. »

Les nucléoprotéines de coronavirus stimulent en grande partie des réactions d'IgM

De plus jeunes patients dans l'un de ces conditions ont eu des réactions plus élevées d'IgG à la protéine de pointe, qui pourrait être le résultat des réactions immunitaires exagérées ou d'une charge virale plus élevée à cause du traitement immunodépresseur. Pour explorer ceci, les chercheurs ont mesuré des anticorps à la nucléoprotéine (n), qui type ne produit pas les anticorps de neutralisation. Ceci fournirait pour cette raison une idée plus claire de réplication virale.

Ils ont constaté que la plupart des anti-n anticorps ont appartenu à la sous-classe d'IgM, à 82% et à 67% d'anticorps totaux aux protéines de HCoV-OC43 et de SARS-CoV-2 N, respectivement. En revanche, les contrôles d'adulte sain ont produit des anticorps d'IgG (30%) et d'IgM (62%) à la protéine de HCoV-OC43 N.

Les contrôles pédiatriques sains, réciproquement, ont produit seulement 9% IgG, mais 85% IgM à la protéine de HCoV-OC43 N. Ceci prouve que la protéine du coronavirus N stimule une réaction dominée par IgM avec une type-commutation lente à l'IgG avec l'augmentation de l'âge.

Dans de plus jeunes patients avec JDM et JIA, le total et les anticorps d'IgM à la protéine de N étaient réduits.

Ces découvertes montrent la différence dans la réaction des anticorps dans de plus jeunes patients exposés à la pointe de coronavirus et à la protéine de N. Les deux ne sont pas marqués fortement. Ceci pourrait signifier que l'un ou l'autre pourrait être immunodominant dans chaque patient individuel.

Cependant, avec tous les groupes de la maladie, les anticorps de pointe étaient à un rapport plus élevé aux anticorps de N, indépendamment du virus examiné (HCoV-OC43 ou SARS-CoV-2). C'était plus susceptible avec des femelles et la demande de règlement stéroïde mais moins avec la vieillesse. Ceci a indiqué l'exposition virale inférieure et moins de risque d'un effet nuisible.

Quelles sont les implications ?

Cette étude regarde les différences dans la réaction des anticorps aux coronaviruses dans les adultes et les enfants et le choc de l'immunodépression fondamentale. Les chercheurs ont constaté que dans de plus jeunes patients avec JIA, JDM et JSLE, les réactions des anticorps étaient assimilées ou plus intenses que dans des contrôles sains.

Avec la pointe HCoV-OC43, les IgG étaient dominants, mais il y avait également des IgG croix-réactifs contre SARS-CoV-2. Cependant, la production d'anticorps contre ces nucléoprotéines de deux virus a montré une type-commutation lente qui s'est produite avec l'âge, et n'a pas été élevée de la ligne zéro dans les patients dans ces conditions.

Ceci indique que la raison de la réaction des anticorps plus élevée dans ces patients n'était pas exposition accrue. Les résultats étaient un rapport favorable de pointe aux anticorps de nucléoprotéine.

Si la réaction à SARS-CoV-2 ou à vaccination peut être impliquée de la réaction à HCoV-OC-43, avec la présence des anticorps croix-réactifs préexistants à SARS-CoV-2, les caractéristiques proposent que les patients pédiatriques et adolescents présentant les rhumatismes inflammatoires les plus courants montent une réaction humorale hautement efficace contre l'infection SARS-CoV-2 ou la vaccination. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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