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La malattia reumatica infiammatoria giovanile si è associata con le più alte risposte dell'anticorpo ai coronaviruses stagionali

L'agente patogeno di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) dietro la pandemia corrente di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) è un coronavirus della famiglia di betacoronavirus. Tuttavia, ci sono altri coronaviruses stagionali umani che causano l'infezione umana endemica, con i sintomi delicati di raffreddore. Lo spettro dell'infezione SARS-CoV-2 egualmente varia dai sintomi delicati come un radiatore anteriore semiliquido, una congestione nasale o una febbre delicata, alla malattia gastrointestinale o respiratoria severa, a volte terminante in errore dell'multi-organo.

SARS-CoV-2 contro l'infezione HCoV-OC43

Le complicazioni di COVID-19 sono osservate in di meno che un decimo dei pazienti, con i fattori di rischio per questi compreso il sesso maschile, l'età avanzata, l'origine etnica, la mancanza di accesso di sanità e le circostanze preesistenti. La maggior parte delle infezioni è asintomatica.

I bambini sono più probabili essere asintomatici. Al contrario, sono all'elevato rischio di harboring uno dei coronaviruses umani stagionali (HCoVs) e sono più probabili avere gli anticorpi e linfociti B preesistenti di memoria.

I bambini egualmente sono stati trovati per sviluppare la sindrome infiammatoria di sistema multiplo (MIS), probabilmente una complicazione infiammatoria piccolo-capita che riflette il dysregulation della risposta dell'anticorpo dopo COVID-19.

Rischio di COVID-19 nelle circostanze infiammatorie giovanili

I bambini con i disordini reumatici infiammatori, quale l'artrite idiopatica giovanile (JIA), dermatomyositis giovanile (JDM) e lupus eritematoso sistemico giovanile (JSLE), erano probabilmente ad ad alto rischio di COVID-19 a causa dell'anticorpo incontrollato e delle risposte infiammatorie come pure al fatto che erano spesso sul trattamento immunosopressivo. Tuttavia, le informazioni specifiche stavano mancando di.

Un nuovo studio rilasciato sul " server " del bioRxiv* ha paragonato gli anticorpi prodotti in giovani pazienti a queste tre circostanze contro i due antigeni immunodominant di coronavirus, la punta e gli antigeni del nucleocapsid. I ricercatori hanno scelto di studiare i pazienti con l'infezione ad una del HCoVs stagionale, HCoV-OC43, che è abbastanza comune in questo gruppo, in cui le infezioni SARS-CoV-2 sono raro dovuto proteggere.

I locali di fondo sono che HCoV-OC43 può suscitare non solo gli anticorpi specifici ai sui antigeni, ma anche anticorpi inter-reattivi a SARS-CoV-2. Lo studio mira a capire questa risposta dell'anticorpo come proxy per la risposta umorale contro le infezioni di coronavirus, in generale.

È pensato che il virus corrente di circolazione SARS-CoV-2 probabilmente si trasformi in in un'infezione endemica, simile a HCoVs corrente. Infatti, HCoV-OC43 ha una cronologia delle mutazioni che suggerisce che recentemente abbia saltato la barriera di specie per infettare gli esseri umani. In quel caso, indicherebbe la possibilità che questo virus inizialmente ha causato un'epidemia importante.

Per questo motivo, lo studio corrente potrebbe contribuire a scoprire la risposta a SARS-CoV-2 pure quando questo diventa endemico.

Risposte dell'anticorpo alla punta HCoV-OC43

Lo studio indica rispettivamente che IgG era la risposta primaria dell'anticorpo all'antigene della punta, componendo quasi 70% e 60% di tutti gli anticorpi a HCoV-OC43 e a SARS-CoV-2. Il resto si è composto degli anticorpi di IgM, con IgA che è il più minimo l'abbondante.

La maggior parte di bambino e dei adolescenti in buona salute hanno avuti IgGs alla punta HCoV-OC43, ma la proporzione con gli anticorpi rilevabili della punta SARS-CoV-2 era piccola ed il titolo era molto più basso. Lo stesso profilo è stato trovato in pazienti con JIA, JDM e JSLE.

Tuttavia, la percentuale di pazienti di JSLE e di JDM con IgGs contro la punta HCoV-OC43 era molto superiore ai comandi. I pazienti di JSLE egualmente hanno avuti un'più alta prevalenza di IgGs contro la punta SARS-CoV-2 confrontata ai comandi sani.

Dopo la classificazione del JSLE dall'età in quegli 1-12 anni e in 13-18 anni, i ricercatori hanno trovato che i più giovani pazienti con JIA e JDM hanno avuti ai i pazienti più anziani relativi e comandi di IgGs dell'più alta punta anti-HCoV-OC43. Anche se i pazienti con JSLE erano in genere più vecchi dei pazienti pediatrici con le altre due circostanze, egualmente hanno avuti anticorpi anti- superiori della punta HCoV-OC43 di IgG e di totale.

Gli anticorpi anti- della punta HCoV-OC43 di IgA sono aumentato di tutti i pazienti di JSLE e di pazienti più anziani di JIA.

Anticorpi contro la punta SARS-CoV-2

Tutte e tre le classi di pazienti hanno mostrato gli anticorpi alla punta SARS-CoV-2, sebbene il titolo fosse più basso e la correlazione con gli anticorpi della punta HCoV-OC43 bassi. I pazienti di JSLE ed i più giovani pazienti con JIA, hanno avuti più alti titoli di IgG contro la punta SARS-CoV-2. I pazienti più anziani di JIA hanno avuti sotto i titoli medii dell'anticorpo anti-SARS-CoV-2.

Dopo avere registrato per ottenere il sesso femminile, la vecchiaia, l'uso steroide e l'anno di raccolta, anticorpi della punta HCoV-OC43 erano ancora più alti nei pazienti di JSLE e nella punta di IgG HCoV-OC43 in più giovani pazienti con c'è ne delle tre circostanze.

Le femmine e quelle sugli steroidi hanno avute più alti titoli dell'anticorpo. L'uso steroide può indicare la malattia reumatica più severa ma può anche indicare il dysregulation immune, particolarmente in pazienti con JSLE.

Dopo avere registrato per ottenere i fattori di confusione, gli anticorpi totali alla punta SARS-CoV-2 erano più bassi in JDM, ma i livelli elevati di IgG erano nei pazienti di JSLE. Sia ammonti a che gli anticorpi della punta di IgG SARS-CoV-2 erano più alti in più giovani pazienti e coloro che ha avuto autoanticorpo.

Associazione con gli autoanticorpo

L'associazione fra gli anticorpi della punta SARS-CoV-2 e della punta HCoV-OC43, con la presenza di autoanticorpo, guadagna il significato quando la presenza di associazione comparabile fra questi anticorpi della punta e gli anticorpi alle glicoproteine HERV-codificate della busta, anche essenzialmente autoanticorpo, è considerata. Ciò potrebbe indicare che i livelli elevati dell'anticorpo della punta in questi pazienti riflettono un'iperattività fondamentale di immunità adattabile.

I titoli di neutralizzazione erano simili per tutte e tre le circostanze una volta valutati nella maggior parte dei sieri con SARS-CoV-2 inter-reattivo IgGs. La capacità di neutralizzazione alesa una relazione debole con anticorpi alla punta SARS-CoV-2 ma non IgGs contro la punta HCoV-OC43.

“I nostri risultati suggeriscono che le malattie reumatiche infiammatorie non impediscano l'immunità umorale ad un HCoV stagionale in questo gruppo d'età e possano neppure migliorarla.„

Le nucleoproteine di Coronavirus stimolano principalmente le risposte di IgM

I più giovani pazienti con qualcuno di questi circostanze hanno avuti più alte risposte di IgG alla proteina della punta, in grado di essere il risultato delle risposte immunitarie esagerate o di più alto caricamento virale a causa della terapia immunosopressiva. Per esplorare questo, i ricercatori hanno misurato gli anticorpi alla nucleoproteina (n), che non produce tipicamente gli anticorpi di neutralizzazione. Ciò quindi fornirebbe una più chiara idea della replicazione virale.

Hanno trovato rispettivamente che la maggior parte dei anticorpi anti--N hanno appartenuto alla sottoclasse di IgM, a 82% e a 67% degli anticorpi totali alle proteine di SARS-CoV-2 e di HCoV-OC43 N. Al contrario, i comandi adulti sani hanno prodotto sia gli anticorpi di IgG (30%) che di IgM (62%) alla proteina di HCoV-OC43 N.

I comandi pediatrici sani, hanno prodotto per contro soltanto 9% IgG, ma 85% IgM alla proteina di HCoV-OC43 N. Ciò indica che la proteina di coronavirus N stimola da una risposta dominata IgM con una classe-commutazione lenta a IgG con l'aumento dell'età.

In più giovani pazienti con JDM e JIA, sia il totale che gli anticorpi di IgM alla proteina di N sono stati diminuiti.

Questi risultati evidenziano la differenza nella risposta dell'anticorpo in più giovani pazienti esposti alla punta di coronavirus ed alla proteina di N. I due non sono correlati forte. Ciò potrebbe significare che l'una o l'altra potrebbe essere immunodominant in ogni paziente determinato.

Tuttavia, con tutti i gruppi di malattia, gli anticorpi della punta erano ad un più alto rapporto agli anticorpi di N, indipendentemente dal virus analizzato (HCoV-OC43 o SARS-CoV-2). Ciò era più probabile con le femmine ed il trattamento steroide ma di meno con la vecchiaia. Ciò ha indicato l'esposizione virale più bassa e meno rischio di risultato avverso.

Che cosa sono le implicazioni?

Questo studio esamina le differenze nella risposta dell'anticorpo ai coronaviruses in adulti ed in bambini e nell'impatto di immunosoppressione di fondo. I ricercatori hanno trovato che in più giovani pazienti con JIA, JDM e JSLE, le risposte dell'anticorpo erano simili o più forti di nei comandi sani.

Con la punta HCoV-OC43, IgGs era dominante, ma c'era egualmente IgGs inter-reattivo contro SARS-CoV-2. Tuttavia, la produzione dell'anticorpo contro queste nucleoproteine di due virus ha mostrato una classe-commutazione lenta che si è presentata con l'età e non è stata elevata dal riferimento in pazienti con queste circostanze.

Ciò indica che la ragione per il più alta risposta dell'anticorpo in questi pazienti non era l'esposizione aumentata. Il risultato era un rapporto favorevole della punta agli anticorpi della nucleoproteina.

Se la risposta a SARS-CoV-2 o alla vaccinazione può essere arguita dalla risposta a HCoV-OC-43, insieme alla presenza di anticorpi inter-reattivi preesistenti a SARS-CoV-2, i dati suggeriscono che i pazienti pediatrici ed adolescenti con le malattie reumatiche infiammatorie più comuni abbiano montato una risposta umorale altamente efficace contro l'infezione SARS-CoV-2 o la vaccinazione.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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