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A doença reumático inflamatório juvenil associou com as respostas mais altas do anticorpo aos coronaviruses sazonais

O micróbio patogénico do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) atrás da pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) é um coronavirus da família do betacoronavirus. Contudo, há outros coronaviruses sazonais humanos que causam a infecção humana endémico, com sintomas suaves da constipação comum. O espectro da infecção SARS-CoV-2 igualmente varia dos sintomas suaves como um nariz ralo, uma congestão nasal ou uma febre suave, à doença gastrintestinal ou respiratória severa, terminando às vezes na falha do multi-órgão.

SARS-CoV-2 contra a infecção HCoV-OC43

As complicações de COVID-19 são observadas em menos do que um décimo dos pacientes, com factores de risco para estes que incluem o sexo masculino, a idade avançada, a origem étnica, a falta do acesso dos cuidados médicos, e circunstâncias pre-existentes. A maioria das infecções é assintomática.

As crianças são mais prováveis ser assintomáticas. Ao contrário, estão em um risco mais alto de abrigar um dos coronaviruses humanos sazonais (HCoVs) e são mais prováveis ter anticorpos pre-existentes e pilhas de B da memória.

As crianças foram encontradas igualmente para desenvolver a síndrome inflamatório do sistema múltiplo (MIS), provavelmente uma complicação inflamatório pequeno-compreendida que reflete o dysregulation da resposta do anticorpo depois de COVID-19.

Risco de COVID-19 em circunstâncias inflamatórios juvenis

As crianças com desordens reumáticos inflamatórios, tais como a artrite idiopática juvenil (JIA), dermatomyositis juvenil (JDM) e erythematosus de lúpus sistemático juvenil (JSLE), eram provavelmente no risco elevado de COVID-19 devido a anticorpo descontrolado e às respostas inflamatórios, assim como no facto de que estavam frequentemente no tratamento immunosuppressive. Contudo, a informação específica estava faltando.

Um estudo novo liberado no server do bioRxiv* comparou os anticorpos produzidos em pacientes novos com estas três circunstâncias contra os dois antígenos immunodominant do coronavirus, o ponto e os antígenos do nucleocapsid. Os pesquisadores escolheram estudar pacientes com infecção a um do HCoVs sazonal, HCoV-OC43, que é bastante comum neste grupo, onde as infecções SARS-CoV-2 são raro devido à protecção.

Os locais subjacentes são que HCoV-OC43 pode induzir não somente os anticorpos específicos a seus antígenos, mas igualmente anticorpos cruz-reactivos a SARS-CoV-2. O estudo aponta compreender esta resposta do anticorpo como um proxy para a resposta humoral contra infecções do coronavirus, geralmente.

Pensa-se que o vírus SARS-CoV-2 actualmente de circulação se transformará provavelmente uma infecção endémico, similar a HCoVs actual. De facto, HCoV-OC43 tem uma história das mutações que sugira que salte recentemente a barreira de espécie para contaminar seres humanos. Nesse caso, indicaria a possibilidade que este vírus causou inicialmente uma epidemia principal.

Por este motivo, o estudo actual poderia ajudar a descobrir também a resposta a SARS-CoV-2 quando este se torna endémico.

Respostas do anticorpo ao ponto HCoV-OC43

O estudo mostra que IgG era a resposta preliminar do anticorpo ao antígeno do ponto, compo quase 70% e 60% de todos os anticorpos a HCoV-OC43 e a SARS-CoV-2, respectivamente. O restante foi compo de anticorpos de IgM, com o IgA que é o o mais menos abundante.

A maioria crianças e de adolescentes saudáveis tiveram IgGs ao ponto HCoV-OC43, mas a proporção com os anticorpos detectáveis do ponto SARS-CoV-2 era pequena, e o titer era muito mais baixo. O mesmo perfil foi encontrado nos pacientes com JIA, JDM e JSLE.

Contudo, a proporção de pacientes de JDM e de JSLE com o IgGs contra o ponto HCoV-OC43 era muito mais alta do que controles. Os pacientes de JSLE igualmente tiveram uma predominância mais alta de IgGs contra o ponto SARS-CoV-2 comparado aos controles saudáveis.

Após ter classificado JSLE pela idade naqueles 1-12 anos velhos e 13-18 dos anos, os pesquisadores encontraram que uns pacientes mais novos com JIA e JDM tiveram pacientes mais idosos relativos a e controles de IgGs de um ponto anti-HCoV-OC43 mais alto. Mesmo que os pacientes com JSLE fossem tipicamente mais idosos do que pacientes pediatras com outras duas circunstâncias, igualmente tiveram uns anti anticorpos mais altos do total e do ponto HCoV-OC43 de IgG.

Anticorpos do ponto HCoV-OC43 de IgA os anti aumentaram em todos os pacientes de JSLE e nos pacientes mais idosos de JIA.

Anticorpos contra o ponto SARS-CoV-2

Todas as três classes de pacientes mostraram anticorpos ao ponto SARS-CoV-2, embora o titer era mais baixo e a correlação com os anticorpos do ponto HCoV-OC43 baixos. Os pacientes de JSLE, e uns pacientes mais novos com JIA, tiveram uns titers mais altos de IgG contra o ponto SARS-CoV-2. Uns pacientes mais idosos de JIA tiveram abaixo dos titers médios do anticorpo anti-SARS-CoV-2.

Após o ajuste para o sexo fêmea, uma idade mais velha, o uso esteróide e o ano de coleção, anticorpos do ponto HCoV-OC43 eram ainda mais altos em pacientes de JSLE, e em ponto de IgG HCoV-OC43 em uns pacientes mais novos com as algumas das três circunstâncias.

As fêmeas e aquelas em esteróides tiveram uns titers mais altos do anticorpo. O uso esteróide pode indicar uma doença reumático mais severa mas pode igualmente indicar o dysregulation imune, especialmente nos pacientes com o JSLE.

Após o ajuste para factores da confusão, os anticorpos totais ao ponto SARS-CoV-2 eram mais baixos em JDM, mas os níveis de IgG eram mais altos em pacientes de JSLE. Totalize e os anticorpos do ponto de IgG SARS-CoV-2 eram mais altos em uns pacientes mais novos e aqueles que tiveram autoantibodies.

Associação com autoantibodies

A associação entre anticorpos do ponto SARS-CoV-2 e do ponto HCoV-OC43, com a presença de autoantibodies, ganha o significado quando a presença de uma associação comparável entre estes anticorpos do ponto e anticorpos às glicoproteína HERV-codificadas do envelope, também essencialmente autoantibodies, é levada em consideração. Isto poderia indicar que os níveis mais altos do anticorpo do ponto nestes pacientes reflectem uma hiperactividade fundamental da imunidade adaptável.

Os titers de neutralização eram similares para todas as três circunstâncias quando avaliados na maioria de soros com SARS-CoV-2 cruz-reactivo IgGs. A capacidade de neutralização fura uma relação fraca aos anticorpos ao ponto SARS-CoV-2 mas não IgGs contra o ponto HCoV-OC43.

Nossos resultados sugerem que as doenças reumáticos inflamatórios não impeçam a imunidade humoral a um HCoV sazonal nesta classe etária e possam mesmo a aumentar.”

Os nucleoproteins de Coronavirus estimulam na maior parte respostas de IgM

Uns pacientes mais novos com qualqueras um circunstâncias tiveram umas respostas mais altas de IgG à proteína do ponto, que poderia ser o resultado de respostas imunes exagerados ou de uma carga viral mais alta devido à terapia immunosuppressive. Para explorar este, os pesquisadores mediram anticorpos ao nucleoprotein (N), que tipicamente não produz anticorpos de neutralização. Isto forneceria conseqüentemente uma ideia mais clara da réplica viral.

Encontraram que a maioria anti-n de anticorpos pertenceram à subclasse de IgM, em 82% e em 67% de anticorpos totais às proteínas de HCoV-OC43 e de SARS-CoV-2 N, respectivamente. Ao contrário, os controles adultos saudáveis produziram anticorpos de IgG (30%) e de IgM (62%) à proteína de HCoV-OC43 N.

Os controles pediatras saudáveis, inversamente, produziram somente 9% IgG, mas 85% IgM à proteína de HCoV-OC43 N. Isto mostra que a proteína do coronavirus N estimula uma resposta IgM-dominada com um classe-interruptor lento a IgG com idade crescente.

Em uns pacientes mais novos com JDM e JIA, o total e os anticorpos de IgM à proteína de N foram reduzidos.

Estes resultados mostram a diferença na resposta do anticorpo em uns pacientes mais novos expor ao ponto do coronavirus e à proteína de N. Os dois não são correlacionados fortemente. Isto poderia significar que qualquer um poderia ser immunodominant em cada paciente individual.

Contudo, com todos os grupos da doença, os anticorpos do ponto estavam em uma relação mais alta aos anticorpos de N, independentemente do vírus testado (HCoV-OC43 ou SARS-CoV-2). Isto era mais provável com fêmeas e tratamento esteróide mas menos com idade avançada. Isto indicou uma mais baixa exposição viral e um menos risco de um resultado adverso.

Que são as implicações?

Este estudo olha as diferenças na resposta do anticorpo aos coronaviruses nos adultos e nas crianças e no impacto de immunosuppression subjacente. Os pesquisadores encontraram que em uns pacientes mais novos com JIA, JDM e JSLE, as respostas do anticorpo eram similares ou mais fortes do que em controles saudáveis.

Com ponto HCoV-OC43, IgGs era dominante, mas havia igualmente IgGs cruz-reactivo contra SARS-CoV-2. Contudo, a produção do anticorpo contra estes nucleoproteins de dois vírus mostrou um classe-interruptor lento que ocorresse com idade, e não foi elevado da linha de base nos pacientes com estas circunstâncias.

Isto indica que a razão para a resposta mais alta do anticorpo nestes pacientes não era exposição aumentada. O resultado era uma relação favorável do ponto aos anticorpos do nucleoprotein.

Se a resposta a SARS-CoV-2 ou a vacinação pode ser pressupor da resposta a HCoV-OC-43, junto com a presença de anticorpos cruz-reactivos pre-existentes a SARS-CoV-2, os dados sugerem que os pacientes pediatras e adolescentes com as doenças reumáticos inflamatórios as mais comuns montem uma resposta humoral altamente eficaz contra a infecção SARS-CoV-2 ou a vacinação.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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