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La enfermedad reumática inflamatoria juvenil se asoció a reacciones más altas del anticuerpo a los coronaviruses estacionales

El patógeno del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) detrás del pandémico actual de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) es un coronavirus de la familia del betacoronavirus. Sin embargo, hay otros coronaviruses estacionales humanos que causan la infección humana endémica, con síntomas suaves del frío común. El espectro de la infección SARS-CoV-2 también coloca de síntomas suaves como mocos, una congestión nasal o una fiebre suave, a la enfermedad gastrointestinal o respiratoria severa, terminando a veces en falla del multi-órgano.

SARS-CoV-2 comparado con la infección HCoV-OC43

Las complicaciones de COVID-19 se observan en menos que un décimo de pacientes, con los factores de riesgo para éstos incluyendo el sexo masculino, la edad avance, el origen étnico, la falta de acceso de la atención sanitaria, y condiciones preexistentes. La mayoría de infecciones es asintomática.

Los niños son más probables ser asintomáticos. En cambio, están en un riesgo más alto de abrigar uno de los coronaviruses humanos estacionales (HCoVs) y son más probable tener anticuerpos preexistentes y células de B de la memoria.

Han encontrado a los niños también para desarrollar el síndrome inflamatorio del multisistema (MIS), probablemente una complicación inflamatoria pequeño-entendida que reflejaba el dysregulation de la reacción del anticuerpo después de COVID-19.

Riesgo de COVID-19 en condiciones inflamatorias juveniles

Los niños con desordenes reumáticos inflamatorios, tales como artritis idiopática juvenil (JIA), dermatomyositis juvenil (JDM) y eritematoso de lupus sistémico juvenil (JSLE), estaban probablemente en de alto riesgo de COVID-19 debido al anticuerpo incontrolado y reacciones inflamatorias, así como el hecho de que estaban a menudo en el tratamiento inmunosupresivo. Sin embargo, la información específica faltaba.

Un nuevo estudio liberado en el servidor del bioRxiv* comparó los anticuerpos producidos en pacientes jovenes con estas tres condiciones contra los dos antígenos immunodominant del coronavirus, el pico y los antígenos del nucleocapsid. Los investigadores eligieron estudiar a pacientes con la infección a una del HCoVs estacional, HCoV-OC43, que es muy común en este grupo, donde están las infecciones SARS-CoV-2 raro debido a blindar.

La premisa subyacente es que HCoV-OC43 puede sacar no sólo los anticuerpos específicos a sus antígenos, pero también los anticuerpos cruz-reactivos a SARS-CoV-2. El estudio apunta entender esta reacción del anticuerpo como poder para la reacción humoral contra infecciones del coronavirus, en general.

Se piensa que el virus actualmente de circulación SARS-CoV-2 se convertirá en probablemente una infección endémica, similar a HCoVs actual. De hecho, HCoV-OC43 tiene una historia de mutaciones que sugiera que saltara recientemente la barrera de especie para infectar a seres humanos. En ese caso, indicaría la posibilidad que este virus causó inicialmente una epidemia importante.

Por este motivo, el estudio actual podría ayudar a destapar la reacción a SARS-CoV-2 también cuando éste llega a ser endémico.

Reacciones del anticuerpo al pico HCoV-OC43

El estudio muestra que IgG era la reacción primaria del anticuerpo al antígeno del pico, componiendo el casi 70% y el 60% de todos los anticuerpos a HCoV-OC43 y a SARS-CoV-2, respectivamente. El resto fue compuesto de los anticuerpos de IgM, con IgA siendo el lo más menos posible abundante.

La mayoría de los niños y de los adolescentes sanos tenían IgGs al pico HCoV-OC43, pero la proporción con los anticuerpos perceptibles del pico SARS-CoV-2 era pequeña, y el título era mucho más inferior. El mismo perfil fue encontrado en pacientes con JIA, JDM y JSLE.

Sin embargo, la proporción de pacientes de JDM y de JSLE con IgGs contra el pico HCoV-OC43 era mucho más alta que mandos. Los pacientes de JSLE también tenían una incidencia más alta de IgGs contra el pico SARS-CoV-2 comparado a los mandos sanos.

Después de clasificar JSLE por edad en esos 1-12 años y 13-18 años, los investigadores encontraron que pacientes más jovenes con JIA y JDM tenían pacientes en relación con y mandos de IgGs de un pico más alto anti-HCoV-OC43 los más viejos. Aunque los pacientes con JSLE eran típicamente más viejos que pacientes pediátricos con las otras dos condiciones, también tenían anticuerpos antis más altos del total y del pico HCoV-OC43 de IgG.

Los anticuerpos antis del pico HCoV-OC43 de IgA aumentaron de todos los pacientes de JSLE y de los más viejos pacientes de JIA.

Anticuerpos contra el pico SARS-CoV-2

Las tres clases de pacientes mostraron los anticuerpos al pico SARS-CoV-2, aunque el título era más inferior y la correlación con los anticuerpos del pico HCoV-OC43 inferiores. Los pacientes de JSLE, y pacientes más jovenes con JIA, tenían títulos más altos de IgG contra el pico SARS-CoV-2. Más viejos pacientes de JIA tenían abajo de los títulos medios del anticuerpo anti-SARS-CoV-2.

Después de ajustar según el sexo femenino, una más vieja edad, el uso esteroide y el año de colección, anticuerpos del pico HCoV-OC43 eran todavía más altos en pacientes de JSLE, y el pico de IgG HCoV-OC43 en pacientes más jovenes con tres condiciones unas de los.

Las hembras y ésas en los esteroides tenían títulos más altos del anticuerpo. El uso esteroide puede indicar una enfermedad reumática más severa pero puede también indicar el dysregulation inmune, especialmente en pacientes con JSLE.

Después de ajustar según factores de la confusión, los anticuerpos totales al pico SARS-CoV-2 eran más inferiores en JDM, pero los niveles de IgG eran más altos en pacientes de JSLE. Sume y los anticuerpos del pico de IgG SARS-CoV-2 eran más altos en pacientes más jovenes y los que tenían autoanticuerpos.

Asociación con los autoanticuerpos

La asociación entre los anticuerpos del pico SARS-CoV-2 y del pico HCoV-OC43, con la presencia de autoanticuerpos, gana la significación cuando la presencia de una asociación comparable entre estos anticuerpos del pico y los anticuerpos a las glicoproteínas HERV-codificadas del envolvente, también esencialmente autoanticuerpos, se tiene en cuenta. Esto podría indicar que los niveles más altos del anticuerpo del pico en estos pacientes reflejan una sobreactividad fundamental de la inmunidad adaptante.

Los títulos de neutralización eran similares para las tres condiciones cuando estaban fijados en la mayoría de los sueros con SARS-CoV-2 cruz-reactivo IgGs. La capacidad de neutralización agujerea una relación débil a los anticuerpos al pico SARS-CoV-2 pero no IgGs contra el pico HCoV-OC43.

Nuestras conclusión sugieren que las enfermedades reumáticas inflamatorias no impidan inmunidad humoral a un HCoV estacional en esta categoría de edad y puedan incluso aumentarla.”

Las nucleoproteínas de Coronavirus estimulan sobre todo las reacciones de IgM

Pacientes más jovenes con ninguno de estos condiciones tenían reacciones más altas de IgG a la proteína del pico, que podría ser el resultado de inmunorespuestas exageradas o de una carga viral más alta debido a terapia inmunosupresiva. Para explorar esto, los investigadores midieron los anticuerpos a la nucleoproteína (n), que no produce típicamente los anticuerpos de neutralización. Esto por lo tanto ofrecería una idea más sin obstrucción de la réplica viral.

Encontraron que la mayoría de los anticuerpos antis-n pertenecieron a la subclase de IgM, en el 82% y el 67% de anticuerpos totales a las proteínas de HCoV-OC43 y de SARS-CoV-2 N, respectivamente. En cambio, los mandos adultos sanos produjeron los anticuerpos de IgG (el 30%) y de IgM (el 62%) a la proteína de HCoV-OC43 N.

Los mandos pediátricos sanos, produjeron inversamente el solamente 9% IgG, pero el 85% IgM a la proteína de HCoV-OC43 N. Esto muestra que la proteína del coronavirus N estimula una reacción IgM-dominada con una clase-transferencia lenta a IgG con el aumento de edad.

En pacientes más jovenes con JDM y JIA, el total y los anticuerpos de IgM a la proteína de N fueron reducidos.

Estas conclusión muestran la diferencia en la reacción del anticuerpo en pacientes más jovenes expuestos al pico del coronavirus y a la proteína de N. Los dos no se correlacionan fuertemente. Esto podría significar que cualquiera podría ser immunodominant en cada paciente individual.

Sin embargo, con todos los grupos de la enfermedad, los anticuerpos del pico estaban en una índice más alta a los anticuerpos de N, con independencia del virus probado (HCoV-OC43 o SARS-CoV-2). Esto era más probable con las hembras y el tratamiento esteroide pero menos con edad avanzada. Esto indicó una exposición viral más inferior y menos riesgo de un resultado adverso.

¿Cuáles son las implicaciones?

Este estudio observa las diferencias en la reacción del anticuerpo a los coronaviruses en adultos y niños y el impacto de la immunosupresión subyacente. Los investigadores encontraron que en pacientes más jovenes con JIA, JDM y JSLE, las reacciones del anticuerpo eran similares o más fuertes que en mandos sanos.

Con el pico HCoV-OC43, IgGs era dominante, pero había también IgGs cruz-reactivo contra SARS-CoV-2. Sin embargo, la producción del anticuerpo contra estas nucleoproteínas de dos virus mostró una clase-transferencia lenta que ocurrió con edad, y no fue elevada de la línea de fondo en pacientes con estas condiciones.

Esto indica que la razón de la reacción más alta del anticuerpo en estos pacientes no era exposición creciente. El resultado era una índice favorable del pico a los anticuerpos de la nucleoproteína.

Si la reacción a SARS-CoV-2 o a la vacunación se puede deducir de la reacción a HCoV-OC-43, así como la presencia de anticuerpos cruz-reactivos preexistentes a SARS-CoV-2, los datos sugieren que los pacientes pediátricos y adolescentes con las enfermedades reumáticas inflamatorias mas comunes montaran una reacción humoral altamente efectiva contra la infección SARS-CoV-2 o la vacunación.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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