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La désignation d'objectifs de l'enzyme MAPK4 peut être une stratégie neuve potentielle pour combattre le cancer de la prostate

Le combat contre le cancer de la prostate de tard-étape pourrait avoir fondé une stratégie neuve potentielle pour combattre cette maladie mortelle. La recherche aboutie par l'université de Baylor du médicament indique dans le tourillon de l'investigation clinique que l'enzyme MAPK4 active concertedly le récepteur aux androgènes (AR) et l'AKT, molécules au faisceau de deux voies cellulaires de signalisation connues pour introduire l'accroissement et la résistance de cancer de la prostate au traitement normal.

D'une manière primordiale, MAPK4 inhibant a simultanément inactivé l'AR et l'AKT et a arrêté l'accroissement de cancer dans des modèles animaux. Les découvertes ouvrent la possibilité que la désignation d'objectifs de MAPK4 dans le cancer de la prostate humain pourrait fournir une stratégie thérapeutique nouvelle pour cette maladie qui est la deuxième principale cause de décès par cancer chez les hommes américains.

Les « scientifiques ont déjà su que l'AR et les voies d'AKT peuvent conduire le cancer de la prostate, » ont dit M. correspondant Feng Yang, professeur adjoint de moléculaire et biologie cellulaire et membre d'auteur du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan chez Baylor. « Une complication avec viser l'AR (par exemple, avec le traitement médical de castration, y compris les agents avants courrier tels que l'enzalutamide, l'apalutamide et l'abiraterone) ou l'AKT est qu'il y a une interférence réciproque entre ces voies. Quand l'AR est empêchée, AKT obtient activé, et vice-versa, pour cette raison aborder ces voies pour régler l'accroissement de cancer est complexe. »

Dans les anciens travaux, le laboratoire de Yang a étudié l'enzyme peu connue MAPK4.

Un aspect intéressant de MAPK4 est qu'il est plutôt seul parce que cela ne fonctionne pas comme le font les enzymes conventionnelles de MAPK. À notre connaissance, nous sommes l'un des quelques groupes étudiant MAPK4 et les premiers pour découvrir ses rôles critiques dans les cancers humains. »

M. Feng Yang, professeur adjoint de moléculaire et biologie cellulaire, université de Baylor de médicament

Dans leur étude précédente, Yang et ses collègues ont découvert que MAPK4 peut déclencher la voie d'AKT, non seulement dans le cancer de la prostate mais dans d'autres cancers aussi bien, comme le poumon et les cancers du côlon.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont constaté que MAPK4 active également la voie de signalisation de l'AR en améliorant la production et la stabilisation de GATA2, un facteur qui est essentiel pour la synthèse et l'activation de l'AR.

D'autres expériences ont prouvé que MAPK4 a déclenché l'activation concertée des voies de l'AR et de l'AKT par des principaux mécanismes, et ceci a introduit l'accroissement de cancer de la prostate et la résistance au traitement de castration, une demande de règlement médicale normale pour avancé/cancer métastatique de la prostate. D'une manière primordiale, génétiquement démantelant MAPK4 réduit l'activation des voies de l'AR et de l'AKT et inhibé l'accroissement, y compris l'accroissement castration-résistant, du cancer de la prostate dans des modèles animaux. Les chercheurs anticipent cela qui démantèle MAPK4 pourraient également réduire l'accroissement d'autres types de cancer dans lesquels MAPK4 est impliqué.

« Nos découvertes proposent la possibilité que l'activité MAPK4 de réglementation pourrait avoir comme conséquence une approche thérapeutique nouvelle pour le cancer de la prostate, » Yang ont dit. « Nous sommes intéressés à trouver un inhibiteur de l'activité MAPK4 qui pourrait aider un meilleur cancer de la prostate de festin et d'autres types de cancer à l'avenir. »

Source:
Journal reference:

Shen, T., et al. (2021) MAPK4 promotes prostate cancer by concerted activation of androgen receptor and AKT. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI135465.