Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Visar a enzima MAPK4 pode ser uma estratégia nova potencial para combater o cancro da próstata

A batalha contra o cancro da próstata da tarde-fase pôde ter encontrado uma estratégia nova potencial para combater esta doença mortal. A pesquisa conduzida pela faculdade de Baylor da medicina revela no jornal da investigação clínica que a enzima MAPK4 activa concertedly o receptor do andrógeno (AR) e o AKT, moléculas no núcleo de dois caminhos celulares da sinalização conhecidos para promover o crescimento e a resistência do cancro da próstata à terapia padrão.

Importante, MAPK4 de inibição neutralizou simultaneamente a AR e o AKT e parou o crescimento do cancro nos modelos animais. Os resultados abrem a possibilidade que visar MAPK4 no cancro da próstata humano pôde fornecer uma estratégia terapêutica nova para esta doença que é a segunda causa principal da morte do cancro em homens americanos.

Os “cientistas já souberam que a AR e os caminhos de AKT podem conduzir o cancro da próstata,” disseram o Dr. correspondente Feng Yang do autor, professor adjunto da biologia molecular e celular e membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor. “Uma complicação com escolha de objectivos da AR (por exemplo, com a terapia médica da castração, incluindo os agentes os mais avançados tais como o enzalutamide, o apalutamide e o abiraterone) ou do AKT é que há uma interferência recíproca entre estes caminhos. Quando a AR é inibida, AKT obtem ativado, e vice-versa, conseqüentemente abordar estes caminhos para controlar o crescimento do cancro é complexa.”

Nos trabalhos anteriores, o laboratório de Yang estudou a enzima pouco conhecida MAPK4.

Um aspecto interessante de MAPK4 é que é um pouco original porque não trabalha como as enzimas convencionais de MAPK fazem. Ao nosso conhecimento, nós somos um de poucos grupos que estudam MAPK4 e o primeiro para descobrir seus papéis críticos em cancros humanos.”

Dr. Feng Yang, professor adjunto da biologia molecular e celular, faculdade de Baylor da medicina

Em seu estudo precedente, Yang e seus colegas descobriram que MAPK4 pode provocar o caminho de AKT, não somente no cancro da próstata mas em outros cancros também, como o pulmão e os cancros do cólon.

No estudo actual, os pesquisadores encontraram que MAPK4 igualmente activa o caminho da sinalização da AR aumentando a produção e a estabilização de GATA2, um factor que fosse crucial para a síntese e a activação da AR.

Umas experiências mais adicionais mostraram que MAPK4 provocou a activação ajustada de caminhos da AR e do AKT por mecanismos independentes, e este promoveu o crescimento do cancro da próstata e a resistência à terapia da castração, um tratamento médico padrão para cancro da próstata avançado/metastático. Importante, genetically bater para baixo MAPK4 reduziu a activação de caminhos da AR e do AKT e inibiu o crescimento, incluindo o crescimento castração-resistente, do cancro da próstata nos modelos animais. Os pesquisadores antecipam que bater para baixo MAPK4 igualmente poderia reduzir o crescimento do outro cancro dactilografa dentro que MAPK4 é involvido.

“Nossos resultados sugerem a possibilidade que a actividade MAPK4 de regulamento poderia conduzir a uma aproximação terapêutica nova para o cancro da próstata,” Yang disseram. “Nós estamos interessados em encontrar um inibidor da actividade MAPK4 que poderia ajudar o melhor cancro da próstata do deleite e os outros tipos do cancro no futuro.”

Source:
Journal reference:

Shen, T., et al. (2021) MAPK4 promotes prostate cancer by concerted activation of androgen receptor and AKT. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI135465.