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Particules de intervention défectueuses de virus de la grippe A contre SARS-CoV-2

Des stratégies d'atténuation ont été mises en application pour régler (pandémie de coronavirus) la pandémie COVID-19. Depuis fin décembre 2019, l'agent causal, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère a infecté plus de 111 millions de personnes et a prétendu plus de 2,47 durées. Un an en circuit, les premières personnes sont les vaccins administrés contre le virus.

Plusieurs types de vaccins sont à l'étude pour relever tous les défis, tels que la capacité de production, la logistique, le coût, les évasions immunisées de variante, etc. des options que thérapeutiques sont également hautement limitées pour le COVID-19 hétérogène.

Dans la recherche d'un carter-détail grand de action antiviral, une équipe interdisciplinaire d'Allemagne a vérifié précédemment le proposé (pour le traitement antiviral contre des infections de grippe A) - particules de intervention défectueuses (IAV) de virus de la grippe A (DIPs). La recherche est publiée en ligne sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

O dû une grande omission en leur génome, les immersions d'IAV ne peut pas reproduire. En outre, les immersions suppriment et nuisent particulièrement la réplication virale homologue dans un scénario de Co-infection, connu sous le nom d'interférence de réplication. À cause de cette interférence de réplication, les immersions d'IAV protègent des souris contre une infection autrement mortelle d'IAV. Les immersions d'IAV stimulent également la protection de rendu d'immunité innée contre des virus tels que le virus de la grippe B et le virus de pneumonie des souris (PVM).

Basé sur ces observations, les chercheurs proposés l'IAV plonge comme agent antiviral efficace pour la demande de règlement de COVID-19. Ils ont vérifié son efficacité contre SARS-CoV-2 in vitro et ont trouvé la signalisation (JAK/STAT) impliquée.

Inhibition de la réplication SARS-CoV-2 et propagation par des immersions d
Inhibition de la réplication SARS-CoV-2 et propagation par des immersions d'IAV. Les cellules de SARS-CoV-2-infected Calu-3 (MOI=0.03) ont été traitées avec des immersions d'IAV (DI244 ou OP7), IFN-β, ou remdesivir à l'infection de goujon de 1 heure (hpi). Pour DI244 et OP7 la demande de règlement, produite hautement concentrée, cellule matériau culture-dérivé d'IMMERSION (Hein et autres, 2021) (Hein et autres, soumis) a été employé. % (v/v) indique la fraction en ce qui concerne le volume de culture cellulaire de µL 100. Concentration, 5,6 courant x 108 et 1,12 x 1011 167 DI vRNAs/mL pour DI244 et OP7, respectivement. (a) Analyse d'immunofluorescence de l'expression de la protéine de SARS-CoV-2 S (vert, magenta : ADN) au dpi 3. Barre d'écaille, µm 100. (b) Effet cytopathe. Le confluent (% d'initiale) a été mesuré par microscopie de sous tension-cellule à 2 intervalles de h. Les lignes épaisses représentent des caractéristiques lissées (filtre de Savitzky-Golay), écart-type d'exposition de traits pointillés des caractéristiques originelles (n=2, expériences indépendantes). (c) Gamme de concentration efficace de DI244 et d'OP7 comparés à IFN-β et à remdesivir. Les titres viraux étaient déterminés du surnageant au dpi 3 par analyse de plaque. Le trait pointillé supérieur indique le titre de virus en cellules non traitées, expositions inférieures de trait pointillé la limite du dépistage (LOD). Des expériences indépendantes ont été entreprises ; moyen +/- écart-type (n=3) est montré. (d) et (e) inhibition d'accroissement de SARS-CoV-2 par les immersions inactivées. Les cellules SARS-CoV-2 infectées ont été traitées avec l'active ou l'UV a inactivé des immersions à 1 hpi (d) ou à 24 hpi (e). L'inhibition de pourcentage demande de règlement relative d'accroissement viral de à fausse est montrée ; moyen +/- SEM (n=3) est dépeint.

Le JAK/STAT est une voie de signalisation impliquée dans la réaction immunitaire, la division cellulaire, la mort cellulaire, et la formation de tumeur. L'immunité innée est induite par l'intermédiaire des transducteurs de kinase/signe de Janus et des activateurs de la transcription (JAK/STAT).

Tandis qu'il est rapporté que la réplication SARS-CoV-2 module et empêche la réaction de l'interféron (IFN), l'ajout de l'IFN empêche la réplication SARS-CoV-2. Cependant, l'utilisation d'IFN pour la demande de règlement est à coût élevé et pose également le risque d'effets secondaires.

Les chercheurs se sont demandés si les immersions d'IAV pourraient supprimer la réplication SARS-CoV-2 par leur capacité de stimuler une réaction physiologique d'IFN dans les cellules cibles infectées.

Pour vérifier ceci, ils ont produit deux immersions prometteuses de candidat : une IMMERSION « DI244 » d'IAV conventionnelle prototypique et bien-caractérisée et un type nouveau d'IMMERSION « OP7 » d'IAV contenant des mutations ponctuelles au lieu d'une grande omission interne dans le génome utilisant une production basée sur culture de cellules.

Pour les études in vitro, elles ont employé les cellules Calu-3 (variété de cellule humaine de cancer de poumon) Co-pour infecter avec SARS-CoV-2 et DI244 ou OP7, respectivement. Les les deux les immersions ont complet empêché la réplication SARS-CoV-2 et l'étendre dans une gamme comparable à IFN-β ou à demande de règlement de remdesivir.

Les chercheurs ont constaté que la réplication SARS-CoV-2 est abrogée par demande de règlement d'IMMERSION d'IAV in vitro. Ils ont également déterminé que la stimulation de l'immunité innée entraîne cette inhibition.

Tandis qu'une gamme des options de demande de règlement (le remdesivir d'inhibiteur de polymérase, anticorps monoclonaux, ou un cocktail d'anticorps, une dexaméthasone de corticoïde, etc.) ont été essayées pendant cette pandémie, la demande de règlement des patients COVID-19 avec l'IFNs n'a pas été reconnue encore.

On le sait que l'infection SARS-CoV-2 module et empêche la réaction d'IFN. Tout l'IFNs (type I, II, et III) activité antivirale efficace montrée avec réplication SARS-CoV-2 in vitro.

Dans cette étude, les chercheurs ont observé que l'UV-irradié et matériau inactif d'IMMERSION a montré ainsi un effet inhibiteur résiduel, indiquant qu'une activité spécifique d'IAV plonge dans l'élimination SARS-CoV-2

Les chercheurs ont déclaré que les immersions d'IAV s'entretiennent protection en général contre d'autres virus respiratoires IFN-sensibles hétérologues. L'IAV plonge pendant qu'un agent antiviral efficace peut potentiellement supprimer la réplication des variantes neuves de SARS-CoV-2.

« Vu l'émergence des variantes SARS-CoV-2 neuves qui rendent l'efficacité des candidats vacciniques variés douteuse, la stimulation non spécifique de l'immunité innée par des immersions d'IAV peut être avantageuse ; en particulier, concernant une efficacité universelle potentielle contre de telles (et le contrat à terme) variantes neuves. »

Ces études ont prouvé que les immersions d'IAV culture-dérivées par cellule sont les inhibiteurs hautement efficaces de la réplication SARS-CoV-2 en cellules humaines de poumon. Basé sur les résultats de cette étude, les chercheurs ont proposé une stimulation non spécifique de l'immunité innée par des immersions d'IAV pour supprimer la réplication SARS-CoV-2.

En plus de la vaccination, les immersions d'IAV représentent une option passionnante pour le traitement préventif. Il peut amplifier l'immunité antivirale chez une personne au risque aigu pour un viral infection. C'est une option efficace pour la demande de règlement pendant une goujon-infection de phase précoce et peut éviter les résultats COVID-19 fatals.

« Nous proposons des immersions d'IAV en tant qu'agents antiviraux efficaces pour la demande de règlement de COVID-19 et, potentiellement en tant qu'agents antiviraux universels non seulement contre différents sous-types de grippe mais également contre d'autres (apparaître neuf y compris) virus respiratoires IFN-sensibles. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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