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Particelle d'interferenza difettose del virus di influenza A contro SARS-CoV-2

Le strategie di diminuzione sono state applicate per gestire di coronavirus) la pandemia COVID-19 (pandemia. Dalla fine del dicembre 2019, l'agente causativo, il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo ha infettato oltre 111 milione persone ed ha reclamato più di 2,47 vite. Un anno sopra, le prime persone stanno essendo vaccini amministrati contro il virus.

Parecchi tipi di vaccini sono in esame indirizzare tutte le sfide, quali capacità di produzione, la logistica, il costo, le fughe immuni di variante, ecc. che le opzioni terapeutiche egualmente altamente sono limitate per il COVID-19 eterogeneo.

Nella ricerca di un antivirale pan-specifico largamente agente, un gruppo interdisciplinare dalla Germania ha provato precedentemente proposto (per il trattamento antivirale contro le infezioni di influenza A) - particelle d'interferenza difettose (IAV) del virus di influenza A (DIPs). La ricerca è pubblicata online sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.

La o dovuta una grande eliminazione in loro genoma, le immersioni di IAV non può ripiegare. Inoltre, le immersioni sopprimono ed interferiscono specificamente con la replicazione virale omologa in uno scenario di co-infezione, conosciuto come interferenza della replica. A causa di questa interferenza della replica, le immersioni di IAV proteggono i mouse da un'infezione altrimenti letale di IAV. Le immersioni di IAV egualmente stimolano la protezione innata della rappresentazione di immunità contro i virus quali il virus di influenza B ed il virus di polmonite dei mouse (PVM).

Sulla base di queste osservazioni, i ricercatori hanno proposto le immersioni di IAV come efficace agente antivirale per il trattamento di COVID-19. Hanno verificato la sua efficacia contro SARS-CoV-2 in vitro ed hanno trovato la segnalazione (JAK/STAT) coinvolgere.

Inibizione di replica SARS-CoV-2 e spargersi tramite le immersioni di IAV. Le celle di SARS-CoV-2-infected Calu-3 (MOI=0.03) sono state curate con le immersioni di IAV (DI244 o OP7), IFN-β, o remdesivir all
Inibizione di replica SARS-CoV-2 e spargersi tramite le immersioni di IAV. Le celle di SARS-CoV-2-infected Calu-3 (MOI=0.03) sono state curate con le immersioni di IAV (DI244 o OP7), IFN-β, o remdesivir all'infezione del paletto da 1 ora (hpi). Per il trattamento DI244 e OP7, altamente concentrato prodotto, cella materiale cultura-derivato della IMMERSIONE (Hein et al., 2021) (Hein et al., presentato) è stato usato. % (v/v) indica la frazione riguardo al volume della coltura cellulare di µL 100. Concentrazione, 5,6 di riserva x 108 e 1,12 x 1011 167 DI vRNAs/mL per DI244 e OP7, rispettivamente. (A) Analisi di immunofluorescenza dell'espressione della proteina di SARS-CoV-2 S (verde, magenta: DNA) al dpi 3. Barra del disgaggio, µm 100. (B) effetto citopatico. La confluenza (% dell'iniziale) è stata misurata da microscopia della in tensione-cella a 2 intervalli di h. Le righe spesse rappresentano i dati lisciati (filtro) da Savitzky-Golay, le linee punteggiate deviazione standard di manifestazione dei dati originali (n=2, esperimenti indipendenti). (C) l'efficace intervallo di concentrazione di DI244 e di OP7 ha confrontato a IFN-β e a remdesivir. I titoli virali erano risoluti dal galleggiante al dpi 3 dall'analisi della placca. La linea punteggiata della tomaia indica il titolo del virus in celle non trattate, abbassa la linea punteggiata manifestazioni il limite di rilevazione (LOD). Gli esperimenti indipendenti sono stati eseguiti; media +/- deviazione standard (n=3) è indicato. (D) e (E) inibizione di crescita di SARS-CoV-2 tramite le immersioni inattivate. Le celle infettate SARS-CoV-2 sono state curate con le immersioni inattivate attive o UV a 1 hpi (D) o 24 hpi (E). L'inibizione di percentuale adi trattamento falso relativo della crescita virale è indicata; media +/- SEM (n=3) è descritto.

Il JAK/STAT è una via di segnalazione in questione nella risposta immunitaria, nella divisione cellulare, nella morte delle cellule e nella formazione del tumore. L'immunità innata è indotta tramite trasduttori della chinasi/segnale di Janus ed attivatori di trascrizione (JAK/STAT).

Mentre è riferito che la replica SARS-CoV-2 modula ed inibisce la risposta dell'interferone (IFN), l'aggiunta del IFN inibisce la replica SARS-CoV-2. Tuttavia, l'uso di IFN per il trattamento è a costo elevato ed egualmente comporta il rischio di effetti collaterali.

I ricercatori si sono domandati se le immersioni di IAV avrebbero potute sopprimere la replica SARS-CoV-2 con la loro capacità di stimolare una risposta fisiologica di IFN nelle cellule bersaglio infettate.

Per provare questo, hanno prodotto le due immersioni di promessa del candidato: una IMMERSIONE “DI244„ di IAV convenzionale prototipa e ben-caratterizzata e un tipo novello di IMMERSIONE “OP7„ di IAV che contiene le mutazioni puntiformi invece di grande eliminazione interna nel genoma facendo uso ad una di una produzione basata a cultura delle cellule.

Per gli studi in vitro, hanno usato Calu-3 le celle (varietà di cellula umana del cancro polmonare) co-per infettare con SARS-CoV-2 e DI244 o OP7, rispettivamente. Le entrambe immersioni completamente hanno inibito la replica SARS-CoV-2 e la diffusione in un intervallo comparabile a IFN-β o al trattamento del remdesivir.

I ricercatori hanno trovato che la replica SARS-CoV-2 è abrogata dal trattamento della IMMERSIONE di IAV in vitro. Egualmente hanno stabilito che lo stimolo di immunità innata causasse questa inibizione.

Mentre un intervallo delle opzioni del trattamento (il remdesivir dell'inibitore della polimerasi, gli anticorpi monoclonali, o un cocktail dell'anticorpo, un dexamethasone del corticosteroide, ecc.) è stato provato durante questa pandemia, il trattamento dei pazienti COVID-19 con il IFNs non è stato approvato ancora.

È conosciuto che l'infezione SARS-CoV-2 modula ed inibisce la risposta di IFN. Tutto il IFNs (tipi I, II ed III) attività antivirale potente esibita con la replica SARS-CoV-2 in vitro.

In questo studio, i ricercatori hanno osservato che UV-irradiata e materiale inattivo della IMMERSIONE ha mostrato così un effetto inibitorio residuo, indicante che un'attività specifica di IAV immerge nella soppressione SARS-CoV-2

I ricercatori hanno specificato che lo IAV immerge confer la protezione in generale contro altri a virus respiratori IFN sensibili eterologi. Lo IAV immerge mentre un efficace agente antivirale può potenzialmente sopprimere la replica di nuove varianti di SARS-CoV-2.

“Tenendo conto dell'emergenza di nuove varianti SARS-CoV-2 che rendono l'efficacia di vari candidati vaccino discutibile, lo stimolo non specifico di immunità innata tramite le immersioni di IAV può essere vantaggioso; in particolare, per quanto riguarda un'efficacia universale potenziale contro tali nuove (e un futuro) varianti.„

Questi studi hanno indicato che le immersioni di IAV cultura-derivate cella sono inibitori altamente potenti della replica SARS-CoV-2 in celle umane del polmone. Sulla base dei risultati di questo studio, i ricercatori hanno suggerito uno stimolo non specifico dell'immunità innata tramite le immersioni di IAV per sopprimere la replica SARS-CoV-2.

Oltre alla vaccinazione, le immersioni di IAV rappresentano un'opzione emozionante per il trattamento profilattico. Può amplificare l'immunità antivirale in una persona al rischio acuto per un'infezione virale. È un'efficace opzione per il trattamento durante l'post-infezione iniziale di fase e può impedire i risultati interni COVID-19.

“Proponiamo le immersioni di IAV come efficaci agenti antivirali per il trattamento di COVID-19 e, potenzialmente come agenti antivirali universali non solo contro i sottotipi differenti di influenza ma anche contro altri (recentemente emergenza compresa) virus respiratori IFN sensibili.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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