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Les découvertes d'étude aident à expliquer la diversité des cancers dans différents patients de Li-Fraumeni

Le plus souvent le gène muté dans les cancers humains est p53 appelé. Les patients présentant le syndrome de Li-Fraumeni, qui est une affection rare qui augmente le risque de développer plusieurs types de cancer, ont souvent un risque accru de développer des cancers aux âges précoces s'ils héritent des mutations p53.

Les études récentes proposent que quelques personnes avec les mutations p53 héritées n'aient pas le début tôt ou haute fréquence de cancers, proposant que d'autres facteurs génétiques, environnementaux, immunologiques, épigénétiques, ou faits au hasard jouent un rôle dans le développement des cancers.

Une étude récente d'institut de cancer de Rutgers de New Jersey a vérifié cette possibilité en analysant la formation de tumeur et les mutations p53 chez les souris de différents milieux génétiques.

Les observations de ce travail peuvent davantage élucider la diversité des cancers dans différents patients de Li-Fraumeni. L'auteur supérieur et correspondant du travail Wenwei HU, PhD, chercheur à l'institut de cancer de Rutgers et professeur de l'oncologie de radiothérapie à la Faculté de Médecine en bois de Rutgers Robert Johnson, avec Chang de fil et de correspondance auteur S. Chan, PhD, chercheur à l'institut de cancer de Rutgers et professeur agrégé de médicament à la Faculté de Médecine en bois de Rutgers Robert Johnson, partagent plus au sujet des découvertes publiées dans l'Alliance des sciences de la vie.

Pourquoi ce sujet il est-il important l'explorer ?

Les mutations dans le gène p53 sont les altérations génétiques spontanées les plus courantes uniques observées dans les cancers humains. Approximativement un dans 20.000 personnes héritent des mutations p53 hétérozygotes, ayant pour résultat le début et la haute fréquence tôt de cancers dans chaque patient au-dessus d'une vie. Les personnes avec une mutation p53 héritée ont un risque beaucoup plus gros comparé à la population globale de développer le carcinome cortical adrénal, le carcinome de plexus choroïde, le blastoma médullaire, le rhabdomyosarcome et le sarcome ostéogénique.

Il y a également un risque relatif élevé de développer le cancer du sein, les lipomes et les liposarcomas, et les leiomyosarcomas. Cependant, même chez les membres de la famille qui partagent la même mutation p53, il y a de variabilité grande dans quels types de cancer ils obtiennent et quand ils l'obtiennent, ainsi, il est important pour explorer l'influence de la génétique et les facteurs non-génétiques sur la formation de tumeur et la tumeur tapent. Celles-ci peuvent comprendre les facteurs d'environnement, immunologiques ou faits au hasard.

Décrivez le travail et dites-nous ce que l'équipe a découvert.

Nous avons produit sept ensembles de souris avec différents milieux génétiques, tous ayant la même mutation p53. Ces souris sont enclines développant un grand choix de types de tumeur à cause de la mutation p53 qu'elles hébergent. La tumeur tape ces souris se développent sont très assimilée aux patients de Li-Fraumeni d'être humain. Les souris de chaque mouvement propre génétique sont presque génétiquement identiques et les environnements sont réglés pour être identiques.

Ceci nous permet de comparer la variabilité des tumeurs dans les souris génétiquement identiques aux souris à différents milieux génétiques, et taquine ainsi à part la cotisation de la génétique et du caractère aléatoire à la formation de tumeur.

Nous avons découvert que certains milieux génétiques augmentent grand la possibilité de développer les types spécifiques de tumeur et le nombre de tumeurs chez une souris unique. L'âge auquel une tumeur se produit est marqué avec le type de tissu de cette tumeur, bien que les types identiques de tissu tumoral puissent se produire aux âges très différents. Le sexe des souris influencent également le risque pour le cancer à certains arrière-plans génétiques.

Preuve actuelle de ces observations pour des effets génétiques et faits au hasard sur la formation de tumeur aux divers groupes de souris. Ceci aide à expliquer la diversité grande des cancers dans différents patients de Li-Fraumeni au-dessus de leurs vies.

Quelles sont les implications de ces découvertes ?

Bien que les résultats soient compatibles avec une suite de modificateurs génétiques qui influencent l'âge du début d'une tumeur et du type de tissu tumoral, les résultats supportent également des facteurs faits au hasard jouant un rôle dans le développement des tumeurs. L'événement fait au hasard le plus évident est une mutation spontanée dans une des nombreuses cellules souche spécifiques de tissu différent du fuselage qui augmentent le risque de cancer. D'autres facteurs faits au hasard peuvent comprendre les microbiomes différents de la souris à la souris, des erreurs faites au hasard à l'étude et du système immunitaire adaptatif qui est différent entre les tensions identiques des souris ou les vrais jumeaux.

L'approche dans ce travail peut mener à l'identification du gène ou des gènes qui prédisposent des personnes aux tumeurs tôt de début, au choix du type de tissu d'une tumeur, et à l'amélioration du risque de tumeur. Le séquençage du génome de ces tumeurs aidera à recenser les gènes dont les mutations agissent avec les mutations p53 d'influencer des tumeurs bénignes et malignes.

Source:
Journal reference:

Chan, C. S., et al. (2020) Genetic and stochastic influences upon tumor formation and tumor types in Li-Fraumeni mouse models. Life Science Alliance. doi.org/10.26508/lsa.202000952.