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I risultati di studio contribuiscono a spiegare la diversità dei cancri nei pazienti differenti di Li-Fraumeni

Il più delle volte il gene mutato nei cancri umani è chiamato p53. I pazienti con la sindrome di Li-Fraumeni, che è un disordine raro che aumenta il rischio di sviluppare parecchi tipi di cancri, hanno spesso un rischio aumentato per sviluppare i cancri alle età giovani se ereditano le mutazioni p53.

Gli studi recenti suggeriscono che alcune persone con le mutazioni ereditate p53 non abbiano l'inizio iniziale o alta frequenza dei cancri, suggerente che altri fattori genetici, ambientali, immunologici, epigenetici, o casuali facciano una parte nello sviluppo dei cancri.

Uno studio recente dall'istituto del Cancro di Rutgers del New Jersey ha verificato questa possibilità analizzando la formazione del tumore e le mutazioni p53 in mouse dagli ambiti di provenienza genetici differenti.

Le osservazioni da questo lavoro possono più ulteriormente delucidare la diversità dei cancri nei pazienti differenti di Li-Fraumeni. L'autore senior e corrispondente del lavoro Wenwei Hu, del PhD, del ricercatore all'istituto del Cancro di Rutgers e di professore dell'oncologia di radiazione alla facoltà di medicina di Rutgers Robert Wood Johnson, con Chang S. Chan di corrispondenza e del cavo l'autore, PhD, ricercatore all'istituto del Cancro di Rutgers e professore associato di medicina alla facoltà di medicina di Rutgers Robert Wood Johnson, divide più circa i risultati pubblicati nelle scienze biologiche Alliance.

Perché è questo argomento importante da esplorare?

Le mutazioni nel gene p53 sono le singole alterazioni genetiche spontanee più comuni osservate nei cancri umani. Circa uno in 20.000 persone eredita le mutazioni eterozigotiche p53, con conseguente inizio ed alta frequenza iniziali dei cancri in ogni paziente sopra una vita. Le persone con una mutazione ereditata p53 hanno un elevato rischio molto confrontato alla popolazione in genere di sviluppare il carcinoma corticale adrenale, il carcinoma del plesso coroidico, il blastoma midollare, il rabdomiosarcoma ed il sarcoma osteogeno.

C'è egualmente un alto rischio relativo di sviluppare il cancro al seno, lipomi e liposarcomas e leiomyosarcomas. Tuttavia, anche presso i membri della famiglia che dividono la stessa mutazione p53, c'è la grande variabilità in che tipi del cancro ottengono e quando la ottengono, così, sono importanti da esplorare l'influenza della genetica ed i fattori non genetici su formazione del tumore e sul tumore digitano. Questi possono comprendere i fattori immunologici o casuali dell'ambiente.

Descriva il lavoro e dicaci che cosa il gruppo ha scoperto.

Abbiamo creato sette insiemi dei mouse con differenti ambiti di provenienza genetici, tutti che hanno la stessa mutazione p53. Questi mouse sono inclini sviluppando vari tipi del tumore a causa della mutazione che p53 harbor. Il tumore digita questi mouse si sviluppa è molto simile ai pazienti di Li-Fraumeni dell'essere umano. I mouse da ogni sfondo genetico sono quasi geneticamente identici e gli ambienti sono gestiti per essere gli stessi.

Ciò permette che noi paragoniamo la variabilità dei tumori all'interno dei mouse geneticamente identici ai mouse agli ambiti di provenienza genetici differenti e così che prende in giro a parte il contributo della genetica e dell'irregolarità a formazione del tumore.

Abbiamo scoperto che determinati ambiti di provenienza genetici notevolmente aumentano la probabilità di sviluppare i tipi specifici del tumore ed il numero di tumori in un singolo mouse. L'età a cui un tumore si presenta è correlata con il tipo del tessuto di quel tumore, sebbene i tipi identici del tessuto del tumore possano accadere alle età molto differenti. Il sesso dei mouse egualmente urta il rischio per cancro in determinati ambiti di provenienza genetici.

Queste osservazioni presentano la prova per sia gli effetti genetici che casuali sopra formazione del tumore nei diversi gruppi di mouse. Ciò contribuisce a spiegare la grande diversità dei cancri nei pazienti differenti di Li-Fraumeni sopra le loro vite.

Che cosa sono le implicazioni di questi risultati?

Sebbene i risultati siano coerenti con una serie di modificatori genetici che influenzano l'età dell'inizio di un tumore e del tipo del tessuto del tumore, i risultati egualmente supportano i fattori casuali che svolgono un ruolo nello sviluppo dei tumori. L'evento casuale più ovvio è una mutazione spontanea in una delle molte cellule staminali specifiche del tessuto differente dell'organismo che aumentano il rischio di cancro. Altri fattori casuali possono comprendere i microbiomes diversi dal mouse al mouse, dagli errori accidentali in via di sviluppo e dal sistema immunitario adattabile che è differente fra gli sforzi identici dei mouse o i gemelli monozigoti.

L'approccio in questo lavoro può piombo all'identificazione del gene o dei geni che predispongono le persone ai tumori in anticipo di inizio, la selezione del tipo del tessuto di tumore ed il potenziamento del rischio del tumore. Il sequenziamento del genoma di questi tumori contribuirà ad identificare i geni di cui le mutazioni agiscono con le mutazioni p53 per influenzare i tumori benigni e maligni.

Source:
Journal reference:

Chan, C. S., et al. (2020) Genetic and stochastic influences upon tumor formation and tumor types in Li-Fraumeni mouse models. Life Science Alliance. doi.org/10.26508/lsa.202000952.