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Os resultados do estudo ajudam a explicar a diversidade dos cancros em pacientes diferentes de Li-Fraumeni

O gene transformado em cancros humanos é chamado mais frequentemente p53. Os pacientes com síndrome de Li-Fraumeni, que é uma desordem rara que aumente o risco de desenvolver diversos tipos de cancro, têm frequentemente um risco aumentado para desenvolver cancros em idades adiantadas se herdam as mutações p53.

Os estudos recentes sugerem que alguns indivíduos com mutações p53 herdadas não tenham o início adiantado ou alta freqüência dos cancros, sugerindo que outros factores genéticos, ambientais, imunológicos, epigenéticos, ou aleatórios façam uma parte na revelação dos cancros.

Um estudo recente do instituto do cancro de Rutgers de New-jersey testou esta possibilidade analisando a formação do tumor e as mutações p53 nos ratos dos fundos genéticos diferentes.

As observações deste trabalho podem mais explicar a diversidade dos cancros em pacientes diferentes de Li-Fraumeni. O autor superior e correspondente do trabalho Wenwei Hu, PhD, pesquisador no instituto do cancro de Rutgers e professor da oncologia da radiação na Faculdade de Medicina de madeira de Rutgers Robert Johnson, junto com Chang do chumbo e da correspondência autor S. Chan, PhD, pesquisador no instituto do cancro de Rutgers e professor adjunto de medicina na Faculdade de Medicina de madeira de Rutgers Robert Johnson, compartilha de mais sobre os resultados publicados na ciência da vida Alliance.

Por que é este assunto importante de explorar?

As mutações no gene p53 são as únicas alterações genéticas espontâneas as mais comuns observadas em cancros humanos. Aproximadamente um em 20.000 indivíduos herda as mutações p53 heterozygous, tendo por resultado o início e a alta freqüência adiantados dos cancros em cada paciente sobre uma vida. Os indivíduos com uma mutação p53 herdada têm um risco muito mais alto comparado à população geral de desenvolver a carcinoma cortical ad-renal, a carcinoma do plexo choroid, o blastoma medullary, o rabdomiossarcoma e o sarcoma osteogénico.

Há igualmente um risco relativo alto de desenvolver o cancro da mama, os lipomas e os liposarcomas, e os leiomyosarcomas. Contudo, mesmo dentro dos membros da família que compartilham da mesma mutação p53, há uma grande variabilidade em que cancro os tipos eles obtêm e quando a obtêm, assim, ele são importantes explorar a influência da genética e os factores não-genéticos na formação do tumor e no tumor dactilografam. Estes podem incluir os factores do ambiente, os imunológicos ou os aleatórios.

Descreva o trabalho e diga-nos o que a equipe descobriu.

Nós criamos sete grupos de ratos com os fundos genéticos diferentes, tudo que tem a mesma mutação p53. Estes ratos são inclinados desenvolvendo uma variedade de tipos do tumor devido à mutação que p53 abrigam. O tumor dactilografa estes ratos torna-se é muito similar aos pacientes de Li-Fraumeni do ser humano. Os ratos de cada fundo genético são quase genetically idênticos e os ambientes são controlados para ser os mesmos.

Isto permite que nós comparem a variabilidade dos tumores dentro dos ratos genetically idênticos aos ratos com os fundos genéticos diferentes, e amola assim distante a contribuição da genética e da aleatoriedade à formação do tumor.

Nós descobrimos que determinados fundos genéticos aumentam extremamente a possibilidade de desenvolver tipos específicos do tumor e o número de tumores em um único rato. A idade em que um tumor ocorre é correlacionada com o tipo do tecido desse tumor, embora os tipos idênticos do tecido do tumor possam ocorrer em idades muito diferentes. O sexo dos ratos igualmente impacta o risco para o cancro em determinados fundos genéticos.

Estas observações apresentam a evidência para efeitos genéticos e aleatórios em cima da formação do tumor em grupos diversos de ratos. Isto ajuda a explicar a grande diversidade dos cancros em pacientes diferentes de Li-Fraumeni sobre suas vidas.

Que são as implicações destes resultados?

Embora os resultados sejam consistentes com uma série de modificadores genéticos que influenciam a idade do início de um tumor e do tipo do tecido do tumor, os resultados igualmente apoiam os factores aleatórios que jogam um papel na revelação dos tumores. O evento aleatório o mais óbvio é uma mutação espontânea em uma de muitas células estaminais específicas do tecido diferente do corpo que aumentam o risco de cancro. Outros factores aleatórios podem incluir microbiomes diferentes do rato ao rato, dos erros aleatórios durante o processo de desenvolvimento e do sistema imunitário adaptável que é diferente entre tensões idênticas dos ratos ou gêmeos idênticos.

A aproximação neste trabalho pode conduzir à identificação do gene ou dos genes que predispor indivíduos aos tumores adiantados do início, a selecção do tipo do tecido de um tumor, e o realce do risco do tumor. Arranjar em seqüência do genoma destes tumores ajudará a identificar os genes cujas as mutações actuam com mutações p53 para influenciar tumores benignos e malignos.

Source:
Journal reference:

Chan, C. S., et al. (2020) Genetic and stochastic influences upon tumor formation and tumor types in Li-Fraumeni mouse models. Life Science Alliance. doi.org/10.26508/lsa.202000952.