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Trois antibiotiques de plusieurs décennies ont pu offrir une alternative aux calmants opioid basés sur

Trois antibiotiques de plusieurs décennies administrés ensemble peuvent bloquer un type de douleur déclenché par le dommage au nerf dans un modèle animal, les chercheurs du sud-ouest d'UT enregistrent. La conclusion, aujourd'hui en ligne publié dans PNAS, pourrait offrir une alternative aux calmants opioid basés sur, les médicaments provoquant une dépendance d'ordonnance qui sont responsables d'une épidémie d'abus aux États-Unis.

Plus de 100 millions d'Américains sont affectés par la douleur chronique, et un quart de ces derniers douleur d'expérience quotidiennement, un fardeau qui coûte des $600 milliards environ dans les salaires et les frais médicaux perdus tous les ans. Pour plusieurs de ces patients - ceux avec le cancer, le diabète, ou le traumatisme, par exemple - leur douleur est névropathique, signifiant qu'elle a entraîné par les dégâts aux nerfs de douleur-détection.

Pour traiter la douleur chronique, les ordonnances pour des calmants d'opioid ont augmenté exponentiellement depuis la fin des années 1990, menant à une augmentation dans l'abus et les overdoses. En dépit du besoin désespéré de médicaments anti-douleur plus sûrs, le développement d'un médicament délivré sur ordonnance neuf assure type une décennie et plus de $2 milliards selon une étude par les touffes centrent pour l'étude du développement de médicament, expliquent le Chef Enas S. Kandil, M.D., professeur agrégé d'anesthésiologie et management d'étude de douleur à UTSW.

Recherchant une alternative aux opioids, au Kandil et à ses collègues du sud-ouest d'UT - comprenant Hesham A. Sadek, M.D., Ph.D., professeur de médecine interne, de biologie moléculaire, et de biophysique ; Marquez Henkemeyer, Ph.D., professeur de la neurologie ; Mahmoud S. Ahmed, Ph.D., instructeur de médecine interne ; et cinglement Wang, Ph.D., un chercheur post-doctoral - a exploré le potentiel des médicaments déjà reconnus par Food and Drug Administration (FDA).

L'équipe s'est concentrée sur EphB1, une protéine trouvée sur la surface des cellules nerveuses, que Henkemeyer et ses collègues ont découvertes pendant sa formation post-doctorale il y a presque trois décennies. La recherche a prouvé que cette protéine est principale pour produire la douleur névropathique. Les souris génétiquement modifiées pour retirer tout l'EphB1 ne ressentent pas la douleur névropathique, il explique. Même les souris avec la moitié de la quantité habituelle de cette protéine sont résistantes à la douleur névropathique, proposant que promesse d'EphB1 comme objectif pour douleur-détendre dope. Malheureusement, médicament connu n'inactive pas EphB1.

Explorant cette cornière plus plus loin, Ahmed a utilisé l'ordinateur modélisant pour balayer une bibliothèque des médicaments approuvés par le FDA, vérifiant si leurs structures moléculaires avaient la bonnes forme et chimie à gripper à EphB1. Leur recherche a indiqué trois tétracyclines, membres d'une famille des antibiotiques utilisés depuis les années 1970. Ces médicaments - demeclocycline, chlortétracycline, et minocycline - ont une longue histoire des effets secondaires minimaux d'utiliser-et sûr, Ahmed dit.

Pour vérifier à si ces médicaments pourraient gripper et inactiver EphB1, l'équipe a combiné la protéine et ces médicaments dans des boîtes de Pétri et a mesuré l'activité d'EphB1. Assez Sure, chacun de ces médicaments a empêché la protéine aux doses relativement inférieures. Utilisant la cristallographie de rayon X, Wang imagé la structure d'EphB1 avec de la chlortétracycline, prouvant que les ajustements de médicament d'une manière ordonnée dans une poche dans le domaine de la catalyse de la protéine, une partie principale nécessaire pour qu'EphB1 fonctionne.

Dans trois modèles différents de souris de douleur névropathique, les injections de ces trois médicaments en association ont émoussé de manière significative des réactions aux stimulus douloureux tels que la chaleur ou la pression, avec le triplet réalisant un effet plus grand aux doses inférieures que chaque médicament individuellement. Quand les chercheurs ont examiné les cerveaux et les moelles épinières de ces animaux, ils ont confirmé qu'EphB1 sur les cellules de ces tissus avait été inactivé, la cause probable pour leur résistance de douleur. Une combinaison de ces médicaments pourrait pouvoir émousser la douleur chez l'homme aussi, la prochaine étape pour cette recherche, dit Kandil.

À moins que nous trouvions des solutions de rechange aux opioids pour la douleur chronique, nous continuerons à voir une spirale dans l'épidémie d'opioid. Cette étude montre ce qui peut se produire si vous rassemblez des scientifiques et des médecins avec une expérience différente de différents milieux. Nous ouvrons l'hublot à quelque chose neuve. »

Enas S. Kandil, management de M.D., de professeur agrégé, d'anesthésiologie et de douleur, UT du sud-ouest