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Tres antibióticos de hace décadas podían ofrecer una opción a los calmantes opiáceo-basados

Tres antibióticos de hace décadas administrados juntos pueden cegar un tipo de dolor accionado por daño del nervio en un modelo animal, los investigadores al sudoeste de UT denuncian. El encontrar, publicado hoy en línea en PNAS, podría ofrecer una opción a los calmantes opiáceo-basados, las medicaciones adictivas de la receta que son responsables de una epidemia del abuso en los E.E.U.U.

Sobre 100 millones de americanos son afectados por dolor crónico, y un cuarto de estos dolor de la experiencia sobre una base diaria, una carga que cueste $600 mil millones estimado en salarios perdidos y costos médicos cada año. Para muchos de estos pacientes - ésos con el cáncer, la diabetes, o el trauma, por ejemplo - su dolor es neuropático, significando que ha causado por el daño a los nervios dolor-que detectaban.

Para tratar dolor crónico, las recetas para los calmantes del opiáceo han aumentado exponencial desde el finales de los 90, llevando a una subida del abuso y de sobredosis. A pesar de la necesidad desesperada de medicaciones para el dolor más seguras, el revelado de un nuevo medicamento de venta con receta asume el control típicamente una década y más de $2 mil millones según un estudio por los penachos centran para el estudio del revelado de la droga, explican al líder Enas S. Kandil, M.D., profesor adjunto del anesthesiology y administración del estudio del dolor en UTSW.

Buscando una opción a los opiáceos, a Kandil y a sus colegas al sudoeste de UT - incluyendo Hesham A. Sadek, M.D., Ph.D., profesor del remedio interno, de la biología molecular, y de la biofísica; Marque Henkemeyer, Ph.D., profesor de la neurología; Mahmoud S. Ahmed, Ph.D., instructor del remedio interno; y silbido de bala Wang, Ph.D., un investigador postdoctoral - exploró el potencial de las drogas aprobadas ya por Food and Drug Administration (FDA).

Las personas se centraron en EphB1, una proteína encontrada en la superficie de las células nerviosas, que Henkemeyer y sus colegas descubrieron durante su entrenamiento postdoctoral hace casi tres décadas. La investigación ha mostrado que esta proteína es dominante para producir dolor neuropático. Los ratones genético alterados para quitar todo el EphB1 no asierran al hilo dolor neuropático, él explican. Incluso los ratones con mitad de la cantidad usual de esta proteína son resistentes al dolor neuropático, sugiriendo que promesa de EphB1 como objetivo para dolor-relevar droga. Lamentablemente, ningunas drogas sabidas desactivan EphB1.

Explorando este ángulo más lejos, Ahmed utilizó la computador que modelaba para explorar una biblioteca de drogas aprobadas por la FDA, probando si sus estructuras moleculares tenían la forma y la química correctas a atar a EphB1. Su búsqueda giró encima de tres tetraciclinas, piezas de una familia de antibióticos usados desde los años 70. Estas drogas - demeclocycline, clorotetraciclina, y minociclina - tienen una larga historia del uso seguro y de los efectos secundarios mínimos, Ahmed dice.

Para investigar a si estas drogas podrían atar y desactivar EphB1, las personas combinaron la proteína y estas drogas en placas de Petri y midieron actividad de EphB1. En efecto, cada uno de estas drogas inhibió la proteína en las dosis relativamente inferiores. Usando la cristalografía de la radiografía, Wang reflejado la estructura de EphB1 con clorotetraciclina, mostrando que los ajustes de la droga cuidadosamente en una cavidad en el dominio catalítico de la proteína, una porción dominante necesaria para que EphB1 funcione.

En tres diversos modelos del ratón de dolor neuropático, las inyecciones de estas tres drogas en la combinación embotaron importante reacciones a los estímulos dolorosos tales como calor o presión, con el trío logrando un mayor efecto en dosis más inferiores que cada droga individualmente. Cuando los investigadores examinaron los cerebros y las médulas espinales de estos animales, confirmaron que EphB1 en las células de estos tejidos había sido desactivado, la causa probable para su resistencia del dolor. Una combinación de estas drogas pudo poder embotar dolor en seres humanos también, el escenario siguiente para esta investigación, dice Kandil.

A menos que encontremos opciones a los opiáceos para el dolor crónico, continuaremos ver una espiral en la epidemia del opiáceo. Este estudio muestra qué puede suceso si usted reúne científicos y a médicos con diversa experiencia de diversos fondos. Estamos abriendo la ventana en algo nuevo.”

Enas S. Kandil, administración de M.D., del profesor adjunto, del Anesthesiology y del dolor, UT al sudoeste