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L'étude recense l'objectif thérapeutique potentiel pour la demande de règlement de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est provoquée par une mutation dans le gène de Huntingtin (HTT), qui apparaît dans les adultes et les caractéristiques circulent en voiture, altération cognitive et psychiatrique. L'origine de cette maladie a été associée au fonctionnement anormal de la protéine mutée : le mHTT, mais les caractéristiques récentes a montré la participation d'autres mécanismes moléculaires.

Une étude neuve entreprise par l'université de Barcelone a recensé un type d'acide ribonucléique (ARN) comme objectif thérapeutique potentiel pour la demande de règlement de la maladie. Ce sont le petit ARN, ou des sRNAs, les molécules qui ne codent pas des protéines mais avoir des rôles importants dans la régulation de l'expression des gènes. Selon l'étude, les sRNAs participeraient au développement de la maladie, les résultats qui jettent la lumière sur le modèle des médicaments spécifiques neufs pour bloquer l'activité de ces molécules intermédiaires qui aident des chercheurs à comprendre l'information dans les gènes.

L'étude, publiée dans l'acta Neuropathologica, comptes de tourillon sur la participation de deux équipes de l'institut des neurologies de l'UB, a abouti par les conférenciers des sciences Eulàlia Martí, aussi chercheur de faculté de médecine et de santé au centre d'épidémiologie et de recherche biomédicale de mise en réseau de santé publique (CIBERESP) ; et Esther Pérez-Navarro, aussi chercheur au centre de mise en réseau de recherche biomédicale sur les maladies de Neurodegenerative (CIBERNED) et l'institut de recherche biomédicale d'août pi i Sunyer (IDIBELL), le centre pour le règlement génomique (CRG) et le centre médical Göttingen (Allemagne) d'université.

Une technique novatrice

L'objectif des chercheurs dans l'étude était de comprendre le potentiel toxique de la suite de sRNAs qui sont produits dans le cerveau des patients avec la maladie de Huntington. Les chercheurs notent que l'identification des mécanismes de toxicité est importante pour comprendre comment la maladie évolue et pour concevoir les médicaments de droite et les stratégies thérapeutiques.

Afin de résoudre cette question, les chercheurs ont isolé des sRNAs du cerveau des patients avec Huntington et des gens sans cette maladie, pour les employer comme modèle comparatif. Puis, ils ont administré ces molécules dans le cerveau des souris normales et les analysent si les souris ont développé des anomalies assimilées à ceux dans la maladie humaine.

C'est la première fois que nous employons une injection d'ARN de humain-origine en cerveau des souris et cette stratégie novatrice nous a permise de comprendre l'importance de ces molécules indépendamment de la protéine. »

Eulàlia Martí, centre de chercheur, d'épidémiologie et de recherche biomédicale de mise en réseau de santé publique, CIBERESP

Les résultats de cette expérience prouvent que les sRNAs dans les patients avec Huntington sont assez pour entraîner une pathologie assimilée dans les souris normales, qui comprend la « altération de moteur, changements transcriptionnels assimilés à ceux observés des modèles humains de la maladie et de souris, affectation spécifique du type neuronal le plus affecté pendant la maladie, perte neuronale et neuroinflammation », dit le chercheur.

Point de vue neuf sur le rôle des sRNAs dans la maladie

Ces résultats proposent une vue neuve sur le rôle des différents types de sRNAs dans l'étape progressive de la maladie. « Jusqu'à présent, les chercheurs ont prouvé que la protéine de mHTT et l'ARN qui la code et ce qui a des répétitions de CAG, contribuent au neurotoxicity. Cependant, les effets toxiques liés à RNAs avec des répétitions de CAG n'expliquent pas certaine altération qui sont importante dans le contexte de la pathologie, par exemple, de l'affectation neuronale spécifique ou de l'altération transcriptionnelle. Ces résultats - le chercheur continue, exposition que les différents types de sRNAs produits dans les cerveaux des patients seraient susceptibles de participer dans la pathogénie ».

Dans ce sens, l'étude prouve que les éclats dérivés de RNAs, ARNt réduit en fragments (des tRFs), sont le type le plus modifié de sRNAs dans le cerveau des patients avec Huntington. L'étude prouve qu'un tRF spécifique peut entraîner le neurotoxicity, proposant que le tRFS pourrait participer aux effets dommageables liés aux sRNAs dans les patients affectés. Après que cette étude, l'objectif principal soit de comprendre la pertinence fonctionnelle de différentes classes des sRNAs, avec l'accent particulier sur les tRFs qui sont abondants en esprits humains affectés.

La « compréhension de la dynamique de l'expression des types toxiques dans les régions du cerveau et dans l'évolution de la maladie est essentielle d'avoir un à pleine vue de leur implication dans le procédé pathologique », met en valeur Eulàlia Martí.

Biomarqueurs potentiels

D'ailleurs, ces molécules pourraient devenir des biomarqueurs potentiels de la maladie, puisqu'il y a de preuve multiple de prouver que les changements de l'expression de RNAs se produisent avant la manifestation des sympt40mes. Les auteurs disent que « ces changements peuvent être réfléchis des biofluids tels que le plasma et ce fait peut accorder ces types à une valeur grande comme biomarqueurs ».

Durez, ces résultats pourrait avoir des implications dans la demande de règlement d'autres maladies. La « altération dans l'expression de sRNAs est trouvée tôt dans beaucoup de maladies neurodegenerative, et pour cette raison, nous pouvons trouver qu'un inducteur plus grand d'étude pour comprendre ce qui classe peut contribuer aux aspects spécifiques liés au neurodegeneration et le neuroinflammation », le chercheur conclut.

Source:
Journal reference:

Creus-Muncunill, J., et al. (2021) Huntington’s disease brain-derived small RNAs recapitulate associated neuropathology in mice. Acta Neuropathologica. doi.org/10.1007/s00401-021-02272-9.