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Lo studio identifica l'obiettivo terapeutico potenziale per il trattamento della malattia di Huntington

La malattia di Huntington è causata da una mutazione nel gene di Huntingtin (HTT), che compare in adulti e le funzionalità vanno in automobile, alterazioni conoscitive e psichiatriche. L'origine di questa malattia è stata associata con il funzionamento anomalo della proteina mutata: il mHTT, ma i dati recenti ha mostrato la partecipazione di altri meccanismi molecolari.

I nuovi studi intrapresi dall'università di Barcellona hanno identificato un tipo di acido ribonucleico (RNA) come obiettivo terapeutico potenziale per il trattamento della malattia. Questi sono il piccolo RNA, o sRNAs, molecole che non codificano le proteine ma avere funzioni importanti nella regolazione genica. Secondo lo studio, gli sRNAs parteciperebbero allo sviluppo della malattia, risultati che fanno luce sulla progettazione di nuove droghe specifiche per bloccare l'attività di queste molecole intermedie che aiutano i ricercatori a capire le informazioni nei geni.

Lo studio, pubblicato nell'acta Neuropathologica del giornale, conta sulla partecipazione di due gruppi dall'istituto delle neuroscienze del UB, piombo dai conferenzieri della facoltà delle scienze Eulàlia Martí di salubrità e della medicina, anche del ricercatore al centro biomedico di ricerca della rete di salute pubblica e dell'epidemiologia (CIBERESP); ed Esther Pérez-Navarro, anche ricercatore al centro biomedico della rete di ricerca sulle malattie di Neurodegenerative (CIBERNED) e l'istituto di ricerca biomedico augusto di pi i Sunyer (IDIBELL), il centro per il regolamento genomica (CRG) ed il centro medico Göttingen (Germania).

Una tecnica innovatrice

L'obiettivo dei ricercatori nello studio era di capire il potenziale tossico della serie di sRNAs che sono creati nel cervello dei pazienti con la malattia di Huntington. I ricercatori notano che l'identificazione dei meccanismi della tossicità è importante da capire come la malattia si evolve e da progettare le droghe di destra e le strategie terapeutiche.

Per risolvere questo problema, i ricercatori hanno isolato gli sRNAs dal cervello dei pazienti con Huntington e dalla gente senza questa malattia, per usarli come modello comparativo. Poi, hanno amministrato queste molecole nel cervello dei mouse normali ed analizzano se i mouse hanno sviluppato le anomalie simili a quelle nella malattia umana.

Ciò è la prima volta utilizziamo un'iniezione del RNA di umano-origine nel cervello dei mouse e questa strategia innovatrice ci ha permesso di capire indipendente l'importanza di queste molecole dalla proteina.„

Eulàlia Martí, centro biomedico del ricercatore, di epidemiologia e di ricerca della rete di salute pubblica, CIBERESP

I risultati di questo esperimento indicano che gli sRNAs in pazienti con Huntington sono abbastanza per causare una simile patologia in mouse normali, che comprende “le alterazioni del motore, cambiamenti trascrizionali simili a quelli osservati nei modelli umani dei mouse e di malattia, ostentazione specifica del tipo di un neurone più commovente nel corso della malattia, perdita di un neurone e neuroinflammation„, dice il ricercatore.

Nuova prospettiva sul ruolo degli sRNAs nella malattia

Questi risultati indicano una nuova visualizzazione sul ruolo dei tipi differenti di sRNAs nella progressione della malattia. “Fin qui, i ricercatori hanno indicato che sia la proteina del mHTT che il RNA che la codifica e quale ha ripetizioni di CAG, contribuiscono a neurotossicità. Tuttavia, gli effetti tossici relativi a RNAs con le ripetizioni di CAG non spiegano determinate alterazioni che siano importanti nel contesto della patologia, per esempio, dell'ostentazione di un neurone specifica o delle alterazioni trascrizionali. Questi risultati - il ricercatore continua, manifestazione che i tipi differenti di sRNAs creati nei cervelli dei pazienti sarebbero probabili partecipare alla patogenesi„.

In questo senso, lo studio indica che i frammenti derivati di RNAs, tRNA spezzetta (tRFs), è il tipo alterato di sRNAs nel cervello dei pazienti con Huntington. Lo studio indica che un tRF specifico può causare la neurotossicità, suggerente che il tRFS potrebbe partecipare agli effetti offensivi relativi agli sRNAs nei pazienti commoventi. Dopo che questo studio, l'obiettivo principale è di capire la pertinenza funzionale delle classi differenti di sRNAs, con importanza particolare sui tRFs che sono abbondanti in cervelli umani commoventi.

“Capire la dinamica dell'espressione delle classi tossiche nelle regioni del cervello e nell'evoluzione della malattia è cruciale da avere un a piena vista della loro implicazione nel trattamento patologico„, evidenzia Eulàlia Martí.

Biomarcatori potenziali

Inoltre, queste molecole potrebbero trasformarsi in in biomarcatori potenziali della malattia, poiché c'è prova multipla per indicare che i cambiamenti nell'espressione di RNAs si presentano prima della manifestazione dei sintomi. Gli autori dicono che “questi cambiamenti possono essere riflessi nei biofluids quale plasma e questo fatto può accordare a questi tipi un grande valore come biomarcatori„.

Duri, questi risultati potrebbe avere implicazioni nel trattamento di altre malattie. “Le alterazioni nell'espressione degli sRNAs sono individuate presto in molte malattie neurodegenerative e quindi, possiamo trovare che un più vasto campo di studio per capire che cosa classifica può contribuire agli aspetti specifici relativi al neurodegeneration e il neuroinflammation„, il ricercatore conclude.

Source:
Journal reference:

Creus-Muncunill, J., et al. (2021) Huntington’s disease brain-derived small RNAs recapitulate associated neuropathology in mice. Acta Neuropathologica. doi.org/10.1007/s00401-021-02272-9.