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El estudio determina el objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es causada por una mutación en el gen de Huntingtin (HTT), que aparece en adultos y las características viajan en automóvili, los cambios cognoscitivos y psiquiátricos. El origen de esta enfermedad se ha asociado al funcionamiento anómalo de la proteína transformada: el mHTT, pero los datos recientes mostró la implicación de otros mecanismos moleculares.

Un nuevo estudio conducto por la universidad de Barcelona ha determinado un tipo de ácido ribonucleico (ARN) como objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la enfermedad. Éstos son el pequeño ARN, o sRNAs, las moléculas que no cifran las proteínas sino tener funciones importantes en la regla de la expresión génica. Según el estudio, los sRNAs participarían en el revelado de la enfermedad, los resultados que vierten la luz en el diseño de nuevas drogas específicas para cegar la actividad de estas moléculas intermediarias que ayuden a investigadores a entender la información en los genes.

El estudio, publicado en el acta Neuropathologica del gorrón, cuenta en la participación de dos personas del instituto de las neurologías del UB, llevadas por los conferenciantes de la facultad de ciencias Eulàlia Martí del remedio y de la salud, también del investigador en el centro biomédico de la epidemiología y de investigación del establecimiento de una red de la salud pública (CIBERESP); y Esther Pérez-Navarro, también investigador en el centro biomédico del establecimiento de una red de la investigación en las enfermedades de Neurodegenerative (CIBERNED) y el instituto de investigación biomédico de agosto pi i Sunyer (IDIBELL), el centro para la regla Genomic (CRG) y el centro médico Göttingen (Alemania) de la universidad.

Una técnica innovadora

El objetivo de los investigadores en el estudio era entender el potencial tóxico de la serie de sRNAs que se crean en el cerebro de pacientes con la enfermedad de Huntington. Los investigadores observan que la identificación de los mecanismos de la toxicidad es importante entender cómo la enfermedad se desarrolla y diseñar las drogas de la derecha y las estrategias terapéuticas.

Para resolver esta pregunta, los investigadores aislaron sRNAs del cerebro de pacientes con Huntington y de la gente sin esta enfermedad, para utilizarla como modelo comparativo. Entonces, administraron estas moléculas en el cerebro de ratones normales y las analizan si los ratones desarrollaron las anomalías similares a ésas en la enfermedad humana.

Esto es la primera vez que utilizamos una inyección del ARN del humano-origen en el cerebro de los ratones y esta estrategia innovadora nos permitió entender la importancia de estas moléculas independientemente de la proteína.”

Eulàlia Martí, centro biomédico del investigador, de la epidemiología y de investigación del establecimiento de una red de la salud pública, CIBERESP

Los resultados de este experimento muestran que los sRNAs en pacientes con Huntington son suficientes para causar una patología similar en ratones normales, que incluye los “cambios del motor, cambios transcriptivos similares a ésos observados en los modelos humanos de la enfermedad y de los ratones, afectación específica del tipo neuronal más afectado durante el curso de la enfermedad, baja neuronal y neuroinflammation”, dicen al investigador.

Nueva perspectiva en el papel de sRNAs en la enfermedad

Estos resultados sugieren una nueva opinión sobre el papel de los diversos tipos de sRNAs en la progresión de la enfermedad. “Hasta la fecha, los investigadores mostraron que la proteína del mHTT y el ARN que la cifra y cuál tiene repeticiones de CAG, contribuyen a la neurotoxicidad. Sin embargo, los efectos tóxicos relacionados con RNAs con repeticiones de CAG no explican ciertos cambios que sean importantes en el contexto de la patología, por ejemplo, de la afectación neuronal específica o de los cambios transcriptivos. Estos resultados - el investigador continúa, demostración que diversos tipos de sRNAs creados en los cerebros de los pacientes serían probables participar en la patogenesia”.

En este sentido, el estudio muestra que los fragmentos derivados de RNAs, tRNA hacen fragmentos (los tRFs), es el tipo alterado de sRNAs en el cerebro de pacientes con Huntington. El estudio muestra que un tRF específico puede causar la neurotoxicidad, sugiriendo que el tRFS podría participar en los efectos perjudiciales relacionados con los sRNAs en los pacientes afectados. Después de que este estudio, el objetivo principal sea entender la importancia funcional de diversas clases de sRNAs, con énfasis especial en los tRFs que son abundantes en cerebros humanos afectados.

La “comprensión de la dinámica de la expresión de clases tóxicas en regiones del cerebro y en la evolución de la enfermedad es crucial tener un a la vista de su implicación en el proceso patológico”, destaca Eulàlia Martí.

Biomarkers potenciales

Por otra parte, estas moléculas podrían convertirse en biomarkers potenciales de la enfermedad, puesto que hay pruebas múltiples para mostrar que los cambios en la expresión de RNAs ocurren antes de la manifestación de los síntomas. Los autores dicen que “estos cambios se pueden reflejar en biofluids tales como plasma y este hecho puede conceder a estos tipos un gran valor como biomarkers”.

Dure, estos resultados podría tener implicaciones en el tratamiento de otras enfermedades. Los “cambios en la expresión de los sRNAs se descubren temprano en muchas enfermedades neurodegenerative, y por lo tanto, podemos encontrar que un campo más amplio del estudio para entender qué clasifica puede contribuir a los aspectos específicos relacionados con el neurodegeneration y el neuroinflammation”, el investigador concluye.

Source:
Journal reference:

Creus-Muncunill, J., et al. (2021) Huntington’s disease brain-derived small RNAs recapitulate associated neuropathology in mice. Acta Neuropathologica. doi.org/10.1007/s00401-021-02272-9.