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L'étude indique comment les cellules cancéreuses échappent à la mort par des lymphocytes

L'immunothérapie continue à montrer la promesse passionnante en combattant plus effectivement plusieurs types de tumeur. Beaucoup de stratégies actuelles se concentrent sur assurer la distribution efficace des cellules cytotoxiques actives directement aux tumeurs.

On le pense qu'une fois que les lymphocytes s'engagent aux cellules cancéreuses ils les détruiront inébranlable, à condition que les mécanismes inhibiteurs soient en test.

Les résultats d'une étude publiée dans des transmissions de nature, indiquent maintenant comment les cellules cancéreuses échappent à la mort par des lymphocytes par la perturbation de la signalisation d'interféron-gamma. le Co-premier a écrit par Enrique J. Arenas et Alex Martínez-Sabadell, camarade post-doctoral et étudiant de troisième cycle, respectivement, de groupe de facteurs de croissance de Joaquín Arribas à VHIO, leur promesse d'exposition de découvertes en renforçant de futurs traitements basés sur immunisé contre des tumeurs solides.

Les efforts de recherche globaux portant sur les anticorps bispecific à cellule T cellule-s'engageants de traitements de T (TCB) et les récepteurs chimériques d'antigène (CARs), intensifient des attentes pour plus de traitement efficace de cancer.

« Tandis que ces approches basées sur immunisé ont été déjà reconnues pour la demande de règlement de quelques malignités hématologiques, elles ne montrent pas l'efficacité dans les études cliniques avec des tumeurs solides. Cette défaillance a été précédemment associée à l'incapacité des lymphocytes T de viser avec succès des cellules cancéreuses directement. Jusqu'à présent, peu a été rapporté sur les mécanismes adoptés par les tumeurs qui leur permettent de résister à des crises à cellule T.

C'a été le centre de notre recherche actuelle, » a dit Joaquín Arribas, directeur de Co-Programme de recherche préclinique et de translation au professeur de VHIO, d'ICREA, le chercheur de CIBERONC, directeur de l'institut de recherches médical de Del Mar d'hôpital (IMIM), et d'auteur correspondant de cette étude.

Il prolongé, « plusieurs différentes stratégies maintenant sont mis en application par la communauté de cancérologie pour surmonter ces mécanismes de résistance. Nous avons visé à aller un peu plus en déterminant si plus de mécanismes existent qui permettent à des cellules cancéreuses de surmonter l'impact des lymphocytes visés. »

Utilisant des lignées cellulaires et PDXs de HER2-driven, et une TCB et un VÉHICULE visant HER2, les chercheurs ont maintenant démasqué un mécanisme nouveau de résistance aux lymphocytes T dirigés à nouveau. Particulièrement, ils ont découvert cela même lorsque des cellules cytotoxiques actives sont avec succès fournies aux cellules tumorales, ce dernier adoptent une stratégie pour éviter leur élimination par des lymphocytes.

Les découvertes proposent que la perturbation de la signalisation d'interféron-gamma s'entretienne résistance et introduise pour cette raison la progression de la maladie.

Interféron ? gamma (IFN ? le γ) est une cytokine qui assume un rôle majeur en induisant et en modulant un choix de réactions immunitaires.

C'agit en tant qu'interrupteur cette mort cellulaire de contrôles. Certaines cellules cancéreuses apprennent à couper cette voie et à survivre ainsi la crise des lymphocytes. Actuellement, il n'y a aucune manière simple d'appliquer cette découverte dans la pratique clinique. À savoir, recenser effectivement ces patients qui ont cette voie s'est éteint. Ceci représente une prochaine opération dans notre recherche ; pour développer une méthode simple pour pouvoir faire ainsi. »

Enrique J. Arenas, Co-Premier auteur d'étude, institut d'Hebron de Vall de l'oncologie

Recherche précédente aboutie par Joaquín Arribas publié en médicament de translation de la Science (2018), prouvé que l'anticorps bispecific de p95HER2-T-cell peut avec succès guider des lymphocytes directement aux cellules cancéreuses pour leur massacre visé.

Cette distribution directe était grâce réalisée à la protéine p95HER2, qui est seulement située en cellules tumorales. Représentant une avenue thérapeutique neuve et un espoir frais pour les patients qui ont cessé de répondre aux traitements actuels, cette approche basée sur immunisé nouvelle peut être employée pour aborder certains cancers du sein de HER2+ par sa désignation d'objectifs exclusive des cellules cancéreuses.

La construction sur ces découvertes, les chercheurs espèrent lancer un test clinique neuf en 2024-25 pour avancer davantage le CHARIOT visant dans le cancer du sein. « Piloté par nos découvertes, nous orientons plus avec précision aux patients d'écran pour l'adhérence dans cette étude clinique, meilleurs prévoyez quand la résistance se produira, et développez les stratégies pour surmonter les mécanismes qui régissent cette résistance, » Joaquín conclu Arribas.

Cet aujourd'hui publié de recherches actuelles dans des transmissions de nature également comptées sur les compétences et la collaboration des chercheurs appartenant au programme complet de la fondation de VHIO-BBVA de l'immunothérapie du cancer et de l'immunologie (CAIMI), et a été supporté par le financement reçu de l'association espagnole contre le cancer (Asociación Española contre EL Cáncer - AECC), la fondation de recherche sur le cancer de cancer du sein (BCRF), et l'institut de santé de Carlos III (Instituto de Salud Carlos III - ISCIII).

Source:
Journal references:

Arenas, E. J., et al. (2021) Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modulation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21445-4.