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Lo studio rivela come le cellule tumorali sfuggono alla morte dai linfociti

L'immunoterapia continua a mostrare la promessa emozionante più efficacemente nel combattimento dei parecchi tipi del tumore. Molte strategie correnti mettono a fuoco sull'assicurazione della consegna efficiente delle celle citotossiche attive direttamente ai tumori.

È pensato che una volta che i linfociti si impegnano alle cellule tumorali infallibile le distruggano, a condizione che i meccanismi inibitori sono nell'assegno.

I risultati da uno studio hanno pubblicato nelle comunicazioni della natura, ora rivelano come le cellule tumorali sfuggono alla morte dai linfociti con la rottura della segnalazione di gamme interferone. il Co-primo ha creato da Enrique J. Arenas e da Alex Martínez-Sabadell, collega post-dottorato e dottorando, rispettivamente, del gruppo di fattori della crescita di Joaquín Arribas a VHIO, la loro promessa di manifestazione di risultati nel rafforzamento delle terapie basate a immune future contro i tumori solidi.

Gli sforzi di ricerca globali che concentrano sugli anticorpi bispecific a cellula T d'aggancio di terapie di T (TCBs) e sui ricevitori chimerici dell'antigene (CARs), stanno intensificando le aspettative per il trattamento più efficace di cancro.

“Mentre questi a approcci basati a immune già sono stati approvati per il trattamento di alcune malignità ematologiche, non riescono a mostrare l'efficacia negli studi clinici con i tumori solidi. Questa omissione precedentemente è stata associata con l'incapacità delle cellule T di mirare con successo direttamente alle cellule tumorali. Finora, piccolo è stato riferito sui meccanismi adottati dai tumori che permettono loro di resistere agli attacchi a cellula T.

Ciò è stata il fuoco della nostra ricerca attuale,„ ha detto Joaquín Arribas, Direttore di co-Programma della ricerca preclinica e di traduzione a professore di ICREA, di VHIO, il ricercatore di CIBERONC, Direttore dell'istituto di ricerca medica di Del Mar dell'ospedale (IMIM) e dell'autore corrispondente di questo studio.

È continuato, “varie strategie ora sta applicando dalla comunità di ricerca sul cancro per sormontare questi meccanismi della resistenza. Abbiamo mirato a fare un passo avanti stabilendo se più meccanismi esistessero che permettono alle cellule tumorali di sormontare l'assalto violento dei linfociti mirati a.„

Facendo uso delle linee cellulari e PDXs di HER2-driven e un TCB e un'AUTOMOBILE che mirano a HER2, i ricercatori ora hanno smascherato un meccanismo novello della resistenza alle cellule T riorientate. Specificamente, hanno scoperto quello anche quando le celle citotossiche attive sono consegnate con successo alle celle del tumore, gli ultimi adottano una strategia per evitare la loro eliminazione dai linfociti.

I risultati suggeriscono che la rottura della segnalazione di gamme interferone conferisca la resistenza e quindi promuova la progressione di malattia.

Interferone? gamma (IFN? il γ) è una citochina che presuppone un ruolo importante nell'induzione e nella modulazione della schiera delle risposte immunitarie.

Funge da interruttore quella morte delle cellule di comandi. Le cellule tumorali sicure imparano spengere questa via e sopravvivere così all'attacco dei linfociti. Attualmente, non c'è modo semplice di applicazione della questa scoperta nella pratica clinica. Vale a dire, efficacemente identificare quei pazienti che hanno questa via ha spento. Ciò rappresenta un punto seguente nella nostra ricerca; per mettere a punto un metodo semplice per potere agire in tal modo.„

Enrique J. Arenas, Co-Primo autore di studio, istituto del d'Hebron di Vall di oncologia

Ricerca precedente piombo da Joaquín Arribas pubblicato nella medicina di traduzione di scienza (2018), indicata che l'anticorpo bispecific di p95HER2-T-cell può guidare con successo i linfociti direttamente alle cellule tumorali per la loro uccisione mirata a.

Questa consegna diretta era grazie raggiunti alla proteina p95HER2, che è situata soltanto in celle del tumore. Rappresentando un nuovo viale terapeutico e una speranza fresca per i pazienti che sono cessato di rispondere alle terapie correnti, questo a approccio basato a immune novello può essere usato per affrontare i cancri al seno sicuri di HER2+ con la sua ottimizzazione esclusiva delle celle cancerogene.

L'edilizia su questi risultati, i ricercatori spera di lanciare nel 2024-25 un nuovo test clinico più ulteriormente per avanzare il CARRELLO che mira nel cancro al seno. “Guidato tramite le nostre scoperte, tendiamo più precisamente ai pazienti dello schermo per l'iscrizione in questo studio clinico, migliori predica quando la resistenza accadrà e sviluppi le strategie per sormontare i meccanismi che governano questa resistenza,„ Joaquín conclusivo Arribas.

Questa ricerca attuale pubblicata oggi nelle comunicazioni della natura anche contate sulla competenza e sulla collaborazione dei ricercatori che appartengono al programma globale delle fondamenta di VHIO-BBVA di immunoterapia del Cancro & dell'immunologia (CAIMI) ed è stata supportata con il finanziamento ricevuto dall'associazione spagnola contro Cancro (Asociación Española contro il EL Cáncer - AECC), le fondamenta di ricerca del cancro al seno (BCRF) e l'istituto di salubrità di Carlos III (Instituto de Salud Carlos III - ISCIII).

Source:
Journal references:

Arenas, E. J., et al. (2021) Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modulation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21445-4.