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O estudo revela como as células cancerosas escapam a morte por linfócitos

A imunoterapia continua a mostrar promessa emocionante mais eficazmente em combater diversos tipos do tumor. Muitas estratégias actuais centram-se sobre assegurar a entrega eficiente de pilhas citotóxicos activas directamente aos tumores.

Pensa-se que uma vez que os linfócitos contratam às células cancerosas as destruirão infalìvel, contanto que os mecanismos inibitórios estão na verificação.

Os resultados de um estudo publicaram em comunicações da natureza, revelam agora como as células cancerosas escapam a morte por linfócitos com o rompimento da sinalização da interferona-gama. o Co-primeiro foi o autor por Enrique J. Arena e Alex Martínez-Sabadell, companheiro Cargo-doutoral e aluno diplomado, respectivamente, do grupo de factores do crescimento de Joaquín Arribas em VHIO, sua promessa da mostra dos resultados em potentiating o futuro imune-baseou terapias contra tumores contínuos.

Os esforços de pesquisa globais que centram-se nos anticorpos bispecific de célula T decontrato das terapias de T (TCBs) e nos receptors quiméricoes do antígeno (CARs), estão aumentando expectativas para o tratamento mais eficaz do cancro.

“Quando estes aproximações imune-baseadas forem aprovados já para o tratamento de algumas malignidades hematológicas, não mostram a eficácia em estudos clínicos com tumores contínuos. Esta falha tem sido associada previamente com a incapacidade das T-pilhas visar com sucesso directamente células cancerosas. Até aqui, pouco foi relatado nos mecanismos adotados pelos tumores que os permitem de resistir ataques de célula T.

Este foi o foco de nossa pesquisa actual,” disse Joaquín Arribas, director do co-Programa da pesquisa pré-clínica e Translational no professor de VHIO, de ICREA, investigador de CIBERONC, director do instituto de investigação médica de Del Mar do hospital (IMIM), e do autor correspondente deste estudo.

Continuou, “diversas estratégias diferentes está sendo executado agora pela comunidade de investigação do cancro para superar estes mecanismos da resistência. Nós apontamos ir uma etapa mais adicional estabelecendo se mais mecanismos existem que permitem células cancerosas de superar a ofensiva de linfócitos visados.”

Usando linha celular e PDXs de HER2-driven, e um TCB e um CARRO que visam HER2, os investigador têm desmascarado agora um mecanismo novo da resistência às T-pilhas reorientadas. Especificamente, descobriram aquele mesmo quando as pilhas citotóxicos activas são entregadas com sucesso às pilhas do tumor, os últimos adotam uma estratégia para evitar sua eliminação por linfócitos.

Os resultados sugerem que o rompimento da sinalização da interferona-gama confira resistência e promova conseqüentemente a progressão da doença.

Interferona? gama (IFN? o γ) é um cytokine que supor um papel importante em induzir e em modular uma disposição de respostas imunes.

Actua como um interruptor essa morte celular dos controles. Determinadas células cancerosas aprendem desligar este caminho e sobreviver assim ao ataque dos linfócitos. Presentemente, não há nenhuma forma facil de aplicar esta descoberta na prática clínica. A saber, identificar eficazmente aqueles pacientes que têm este caminho desligou. Isto representa um passo seguinte em nossa pesquisa; para desenvolver um método simples para poder fazer assim.”

Enrique J. Arena, Co-Primeiro autor do estudo, instituto do d'Hebron de Vall da oncologia

Pesquisa precedente conduzida por Joaquín Arribas publicado na medicina Translational da ciência (2018), mostrada que o anticorpo bispecific de p95HER2-T-cell pode com sucesso guiar linfócitos directamente às células cancerosas para sua matança visada.

Esta entrega directa era agradecimentos conseguidos à proteína p95HER2, que é ficada situada somente em pilhas do tumor. Representando uma avenida terapêutica nova e uma esperança fresca para os pacientes que cessaram de responder às terapias actuais, esta aproximação imune-baseada novela pode ser usada para abordar determinados cancro da mama de HER2+ com de sua escolha de objectivos exclusiva de pilhas cancerígenos.

A construção nestes resultados, os investigador espera lançar em 2024-25 um ensaio clínico novo para avançar mais o CARRO que visa no cancro da mama. “Conduzido por nossas descobertas, nós apontamos mais precisamente aos pacientes da tela para o registro neste estudo clínico, melhores preveja quando a resistência ocorrerá, e desenvolva estratégias para superar os mecanismos que governam esta resistência,” Joaquín concluído Arribas.

Esta pesquisa actual publicada hoje nas comunicações da natureza igualmente contadas sobre a experiência e a colaboração dos investigador que pertencem ao programa detalhado da fundação de VHIO-BBVA da imunoterapia do cancro & da imunologia (CAIMI), e foi apoiada com o financiamento recebido da associação espanhola contra o cancro (Asociación Española contra o EL Cáncer - AECC), a fundação de pesquisa do cancro da mama (BCRF), e o instituto da saúde de Carlos III (Instituto de Salud Carlos III - ISCIII).

Source:
Journal references:

Arenas, E. J., et al. (2021) Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modulation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21445-4.