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El estudio revela cómo las células cancerosas escape muerte por los linfocitos

La inmunoterapia continúa mostrar promesa emocionante en más eficazmente el combate de varios tipos del tumor. Muchas estrategias actuales se centran en asegurar el lanzamiento eficiente de células citotóxicas activas directamente a los tumores.

Se piensa que una vez que los linfocitos empeñan a las células cancerosas unfailingly las destruirán, a condición de que los mecanismos inhibitorios están en la verificación.

Los resultados de un estudio publicaron en comunicaciones de la naturaleza, ahora revelan cómo las células cancerosas escape muerte por los linfocitos con la desorganización de la transmisión de señales de la interferón-gamma. el Co-primer fue autor por Enrique J. Arenas y Alex Martínez-Sabadell, persona postdoctoral y estudiante de tercer ciclo, respectivamente, del grupo de factores de incremento de Joaquín Arribas en VHIO, su promesa de la demostración de las conclusión en el refuerzo de futuro inmune-basó terapias contra tumores sólidos.

Los esfuerzos de investigación globales que centran en los anticuerpos bispecific del linfocito T de las terapias de T célula-que empeñan (TCBs) y los receptores quiméricos del antígeno (CARs), están aumentando las expectativas para el tratamiento más efectivo del cáncer.

“Mientras que éstos las aproximaciones inmune-basadas se han aprobado ya para el tratamiento de algunas malignidades hematológicas, no pueden mostrar eficacia en estudios clínicos con los tumores sólidos. Esta falla se ha asociado previamente a la incapacidad de T-células de apuntar con éxito a las células cancerosas directamente. Hasta ahora, poco se ha denunciado sobre los mecanismos adoptados por los tumores que les permiten resistir ataques del linfocito T.

Éste ha sido el foco de nuestra actual investigación,” dijo a Joaquín Arribas, director del co-Programa de la investigación preclínica y de translación en el profesor de VHIO, de ICREA, investigador de CIBERONC, director del instituto de investigación médica de Del Mar del hospital (IMIM), y del autor correspondiente de este estudio.

Él continuó, “varias diversas estrategias ahora está siendo ejecutado por la comunidad de investigación de cáncer para vencer estos mecanismos de la resistencia. Apuntamos ir un paso más allá estableciendo si existen más mecanismos que permiten a las células cancerosas vencer el impacto de linfocitos apuntados.”

Usando variedades de células y PDXs de HER2-driven, y un TCB y un VEHÍCULO que apuntaban HER2, los investigadores ahora han desenmascarado un mecanismo nuevo de la resistencia a las T-células reorientadas. Específicamente, han descubierto eso incluso cuando las células citotóxicas activas se entregan con éxito a las células del tumor, estes último adoptan una estrategia para evitar su eliminación por los linfocitos.

Las conclusión sugieren que la desorganización de la transmisión de señales de la interferón-gamma consulte resistencia y por lo tanto ascienda la progresión de la enfermedad.

¿Interferón? ¿gamma (IFN? el γ) es un cytokine que asume un papel importante en inducir y la modulación de un arsenal de inmunorespuestas.

Actúa como interruptor esa muerte celular de los mandos. Ciertas células cancerosas aprenden apagar este camino y sobrevivir así el ataque de linfocitos. Actualmente, no hay manera fácil de aplicar este descubrimiento en práctica clínica. A saber, determinar efectivo a esos pacientes que tienen este camino apagó. Esto representa un paso siguiente en nuestra investigación; para desarrollar un método simple para poder hacer tan.”

Enrique J. Arenas, Co-Primer autor del estudio, instituto del d'Hebron de Vall de la oncología

Investigación anterior llevada por Joaquín Arribas publicado en el remedio de translación de la ciencia (2018), mostrado que el anticuerpo bispecific de p95HER2-T-cell puede conducir con éxito linfocitos directamente a las células cancerosas para su matanza apuntada.

Este lanzamiento directo era gracias logrados a la proteína p95HER2, que está situada solamente en células del tumor. Representando una nueva avenida terapéutica y una esperanza fresca de los pacientes que han dejado de responder a las terapias actuales, esta aproximación inmune-basada novela se puede utilizar para abordar ciertos cánceres de pecho de HER2+ con su alcance exclusivo de células cacerígenas.

El edificio en estas conclusión, los investigadores espera poner en marcha una nueva juicio clínica en 2024-25 para avance más lejos el CARRO que apunta en cáncer de pecho. “Impulsado por nuestros descubrimientos, apuntamos más exacto a los pacientes de la pantalla para el alistamiento en este estudio clínico, mejores prediga cuando ocurrirá la resistencia, y desarrolle las estrategias para vencer los mecanismos que regulan esta resistencia,” Joaquín concluido Arribas.

Esta actual investigación publicada hoy en las comunicaciones de la naturaleza también contadas sobre la experiencia y la colaboración de los investigadores que pertenecían al programa completo del asiento de VHIO-BBVA de la inmunoterapia y de la inmunología (CAIMI) del cáncer, y fue soportada con el financiamiento recibido de la asociación española contra el cáncer (Asociación Española contra el EL Cáncer - AECC), el asiento de investigación del cáncer de pecho (BCRF), y el instituto de la salud de Carlos III (Instituto de Salud Carlos III - ISCIII).

Source:
Journal references:

Arenas, E. J., et al. (2021) Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modulation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21445-4.