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Étude : L'abondance de fer peut piloter la mort de cellule cancéreuse dans le neuroblastome

Le neuroblastome est un cancer qui se développe en tissu nerveux, le plus couramment dans les presse-étoupe autour des reins. Le gène MYCN overexpressed dans 20-25% de neuroblastome, et le neuroblastome MYCN-amplifié contribue à un pourcentage considérable des morts liées au cancer pédiatriques.

Anthony Faber, Ph.D., et une équipe de recherche au centre de lutte contre le cancer de VCU Massey ont été attribués une concession de l'Association du cancer américaine pour étudier comment MYCN et une abondance de fer peuvent piloter la mort de cellule cancéreuse dans le neuroblastome et potentiellement être visés avec des demandes de règlement nouvelles. Cette récompense est la première partie d'une concession à deux étages potentielle en valeur un total combiné de $600.000.

Le « fer est une épée à deux tranchants dans une cellule cancéreuse. Il peut aider le cancer à se développer et survivre, mais il produit également ces molécules toxiques dans les espèces réactives de l'oxygène appelées de cellules, » a dit Faber, Natalie N. et John R. Congdon Chair dans la cancérologie et codirigeants du programme de recherche de développement de thérapeutique chez Massey et professeur agrégé dans l'institut de Philips pour la recherche orale de santé à l'école de médecine dentaire de VCU.

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont des molécules chimiques hautement instables qui réagissent avec d'autres molécules dans une cellule et endommagent des gènes et la mort cellulaire (ferroptosis). Ferroptosis est un type récent découvert de mort cellulaire qui est en grande partie influencée par l'accumulation de fer. Faber a dit qu'il y a une compréhension scientifique relativement petite de ferroptosis, et même moins dont est connu au sujet les cancers peuvent être à médicaments ferroptosis-induisants enclins.

Par la recherche récente publiée dans la cancérologie, Faber et ses collaborateurs ont déterminé que le gène de MYCN produit une vulnérabilité aux médicaments qui induisent le ferroptosis parce que MYCN emploie beaucoup de fer pour aider à actionner la cellule cancéreuse et à se développer incontrôlablement.

En construisant les systèmes qui éliminent des toxines à un niveau cellulaire, MYCN produit tellement du fer qu'il commence également une faiblesse aux médicaments qui bloquent la capacité de la cellule d'éliminer le ROS, comme découvert par Konstantinos Floros, Ph.D., boursier post-doctoral chez Massey et l'institut de Philips pour la recherche orale de santé dont la vaste expérience dans la mort cellulaire a effectivement avancé ce projet de recherche.

Les chercheurs ont trouvé que cela le blocage de ces systèmes de détoxication avec des médicaments procurables effectue aux cellules MYCN-amplifiées malade et meurt.

Comme MYCN continue à être l'un des objectifs les plus importants en thérapeutique de cancer, points culminants de cette étude une stratégie neuve et cliniquement importante pour traiter les cancers MYCN-associés. »

Anthony Faber, Ph.D, université de Commonwealth de la Virginie

Utilisant les modèles précliniques de tumeur, l'équipe de Faber emploiera la concession finançant pour vérifier la capacité de la sulfasalazine et de l'auronofin - médicaments approuvés par le FDA pour l'arthrite rhumatoïde - d'induire des réactions de ferroptosis et de tumeur en cellules de neuroblastome avec des hauts niveaux de MYCN.

« Heureusement, le faisceau de modèles de souris de cancer fait fonctionner par Jennifer Koblinski, le Ph.D., et le coffre HU, Ph.D., chez Massey est spectaculaire et nous permettra de vérifier robuste ces médicaments approuvés par le FDA dans les modèles patient-dérivés et les modèles orthotopic, où les tumeurs les élèvent placé sur les glandes surrénales assimilées à la voie se développent dans les patients, » Faber a dit.

Faber a dit que s'ils donnent des résultats positifs vérifiant ces médicaments dans le cancer modélise, alors ils peuvent avec confiance vérifier ces traitements dans les tests cliniques.

« Cette poussée Grant de mission de l'Association du cancer américaine nous permet d'entreprendre une des études les plus tôt pour lier un gène cancer-pilotant au ferroptosis, » Faber a dit. « C'est un domaine d'études sensiblement important qui peut avoir des implications d'une grande portée dans les cancers au delà du neuroblastome, y compris des certains cancers de poumon de petite cellule et cancer du sein négatif triple, qui comptent sur une protéine assimilée (c-MYC) pour conduire leur accroissement. »

Source:
Journal reference:

Floros, K. V., et al. (2021) MYCN-amplified neuroblastoma is addicted to iron and vulnerable to inhibition of the system Xc-/glutathione axis. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1641.