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Studio: L'abbondanza di ferro può determinare la morte di cellula tumorale in neuroblastoma

Neuroblastoma è il più comunemente un cancro che si sviluppa in tessuto nervoso, nelle ghiandole intorno ai reni. Il gene MYCN overexpressed in 20-25% del neuroblastoma e il neuroblastoma MYCN-ampliato contribuisce ad una considerevole percentuale delle morti in relazione con il Cancro pediatriche.

Anthony Faber, Ph.D. e un gruppo dei ricercatori al centro del Cancro di VCU Massey ha ricevuto una concessione dall'associazione del cancro americana per studiare come MYCN e un'abbondanza di ferro possono determinare la morte di cellula tumorale in neuroblastoma e potenzialmente essere mirati a con i trattamenti novelli. Questo premio è la prima parte di una concessione a due stadi potenziale degno un totale combinato di $600.000.

“Il ferro è una spada a doppio taglio in una cellula tumorale. Può aiutare il cancro a svilupparsi e sopravvivere a, ma egualmente crea queste molecole tossiche all'interno della cella chiamata specie reattive dell'ossigeno,„ ha detto Faber, Natalie N. e John R. Congdon Chair nella ricerca sul cancro ed i co-dirigenti del programma di ricerca inerente allo sviluppo di terapeutica a Massey ed il professore associato nell'istituto di Philips per la ricerca orale di salubrità al banco di VCU dell'odontoiatria.

Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono molecole chimiche altamente instabili che reagiscono con altre molecole all'interno di una cella e danneggiano i geni e la morte delle cellule (ferroptosis). Ferroptosis è un tipo recentemente scoperto di morte delle cellule che in gran parte è influenzata tramite la capitalizzazione di ferro. Faber ha detto che c'è una conoscenza scientifica relativamente piccola del ferroptosis e perfino di meno è conosciuto circa cui i cancri possono essere a droghe d'induzione inclini.

Con la ricerca recente pubblicata nella ricerca sul cancro, Faber ed i suoi collaboratori hanno determinato che il gene di MYCN crea una vulnerabilità alle droghe che inducono il ferroptosis perché MYCN usa molto ferro per contribuire ad alimentare la cellula tumorale ed a svilupparsi incontrollabile.

Arrampicandosi i sistemi che eliminano le tossine ad un livello cellulare, MYCN genera così tanto il ferro che egualmente inizia una debolezza alle droghe che bloccano la capacità della cella di eliminare il ROS, come scoperto da Konstantinos Floros, Ph.D., collega postdottorale a Massey e l'istituto di Philips per la ricerca orale di salubrità di cui l'esteso sfondo nella morte delle cellule efficacemente ha avanzato questo progetto di ricerca.

I ricercatori hanno trovato che bloccare questi sistemi di disintossicazione con le droghe disponibili rende le celle MYCN-ampliate malate e muoiono.

Come MYCN continua ad essere uno degli obiettivi più importanti in terapeutica del cancro, punti culminanti di questo studio una nuova e clinicamente strategia importante per il trattamento dei cancri MYCN-associati.„

Anthony Faber, Ph.D, Virginia Commonwealth University

Facendo uso dei modelli preclinici del tumore, il gruppo di Faber userà la concessione che costituisce un fondo per verificare la capacità del sulfasalazine e del auronofin - droghe approvate dalla FDA per l'artrite reumatoide - di indurre le risposte del tumore e di ferroptosis in celle di neuroblastoma con gli alti livelli di MYCN.

“Fortunatamente, la memoria dei modelli del mouse del Cancro fatta funzionare da Jennifer Koblinski, il Ph.D. ed il recipiente Hu, Ph.D., a Massey è spettacolari e che permetteranno che noi robusto proviamo queste droghe approvate dalla FDA sia nei modelli paziente-derivati che i modelli orthotopic, in cui i tumori li coltivano in cima alle ghiandole surrenali simili al modo si sviluppano in pazienti,„ Faber ha detto.

Faber ha detto che se mostrano i risultati positivi che provano queste droghe nel cancro modella, quindi possono verificare con confidenza queste terapie nei test clinici.

“Questa spinta Grant di missione dall'associazione del cancro americana permette che noi intraprendiamo uno degli studi più iniziali per collegare un gene Cancro-movente al ferroptosis,„ Faber ha detto. “Questo è un campo di studio significativamente importante che può avere implicazioni ampie nei cancri oltre il neuroblastoma, compreso i certi piccoli cancri polmonari delle cellule e cancro al seno negativo triplo, che contano su una simile proteina (c-MYC) per determinare la loro crescita.„

Source:
Journal reference:

Floros, K. V., et al. (2021) MYCN-amplified neuroblastoma is addicted to iron and vulnerable to inhibition of the system Xc-/glutathione axis. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1641.