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Estudo: A abundância de ferro pode conduzir a morte de célula cancerosa no neuroblastoma

Neuroblastoma é um cancro que se torne no tecido de nervo, o mais geralmente nas glândulas em torno dos rins. O gene MYCN overexpressed em 20-25% do neuroblastoma, e o neuroblastoma MYCN-amplificado contribui a uma porcentagem considerável de mortes cancro-relacionadas pediatras.

Anthony Faber, Ph.D., e uma equipe dos pesquisadores no centro do cancro de VCU Massey foi concedido uma concessão da sociedade contra o cancro americana para estudar como MYCN e uma abundância de ferro podem conduzir a morte de célula cancerosa no neuroblastoma e potencial ser visados com tratamentos novos. Esta concessão é a primeira parte de um valor de duas fases potencial da concessão um um total combinado de $600.000.

O “ferro é uma espada de gume duplo em uma célula cancerosa. Pode ajudar o cancro a crescer e sobreviver, mas igualmente cria estas moléculas tóxicas dentro da pilha chamada espécie reactiva do oxigênio,” disse Faber, Natalie N. e John R. Congdon Cadeira na investigação do cancro e co-dirigente do programa de investigação desenvolvente da terapêutica em Massey e professor adjunto no instituto de Philips para a pesquisa oral da saúde na escola de VCU de odontologia.

As espécies reactivas do oxigênio (ROS) são as moléculas químicas altamente instáveis que reagem com outras moléculas dentro de uma pilha e causam dano aos genes e à morte celular (ferroptosis). Ferroptosis é um tipo recentemente descoberto de morte celular que é influenciada pela maior parte pela acumulação de ferro. Faber disse que há uma compreensão científica relativamente pequena do ferroptosis, e mesmo menos está sabido sobre que os cancros podem ser drogas deindução inclinadas.

Com a pesquisa recente publicada na investigação do cancro, Faber e seus colaboradores determinaram que o gene de MYCN cria uma vulnerabilidade às drogas que induzem o ferroptosis porque MYCN usa muito ferro para ajudar a pôr a célula cancerosa e a crescer incontroladamente.

Ramping acima os sistemas que removem as toxinas em um nível celular, MYCN gera tanto o ferro que igualmente inicia uma fraqueza às drogas que obstruem a capacidade da pilha para eliminar o explorador de saída de quadriculação, como descoberto por Konstantinos Floros, Ph.D., companheiro pos-doctoral em Massey e instituto de Philips para a pesquisa oral da saúde cujo o fundo extensivo na morte celular avançou eficazmente este projecto de investigação.

Os pesquisadores encontraram que aquela obstruir estes sistemas de desintoxicação com drogas disponíveis faz a pilhas MYCN-amplificadas doente e morre.

Como MYCN continua a ser um dos alvos os mais importantes na terapêutica do cancro, destaques deste estudo uma estratégia nova e clìnica importante para tratar cancros MYCN-associados.”

Anthony Faber, Ph.D, universidade da comunidade de Virgínia

Usando modelos pré-clínicos do tumor, a equipe de Faber usará a concessão que financia para testar a capacidade do sulfasalazine e do auronofin - drogas aprovados pelo FDA para a artrite reumatóide - para induzir respostas do ferroptosis e do tumor em pilhas do neuroblastoma com níveis elevados de MYCN.

“Felizmente, o núcleo dos modelos do rato do cancro executado por Jennifer Koblinski, o Ph.D., e o escaninho Hu, Ph.D., em Massey são espectaculares e permitirão que nós testem robusta estas drogas aprovados pelo FDA em modelos paciente-derivados e os modelos orthotopic, onde os tumores os crescem sobre as glândulas ad-renais similares à maneira crescem nos pacientes,” Faber disse.

Faber disse que se mostram os resultados positivos que testam estas drogas no cancro modela, a seguir podem segura testar estas terapias nos ensaios clínicos.

“Este impulso Grant da missão da sociedade contra o cancro americana permite que nós conduzam um dos estudos os mais adiantados para ligar um gene decondução ao ferroptosis,” Faber disse. “Este é um campo de estudo significativamente importante que possa ter implicações de grande envergadura nos cancros além do neuroblastoma, incluindo alguns câncers pulmonares pequenos da pilha e cancro da mama negativo triplo, que confiam em uma proteína similar (o c-MYC) para conduzir seu crescimento.”

Source:
Journal reference:

Floros, K. V., et al. (2021) MYCN-amplified neuroblastoma is addicted to iron and vulnerable to inhibition of the system Xc-/glutathione axis. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1641.