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Estudio: La abundancia de hierro puede impulsar muerte celular de célula cancerosa en neuroblastoma

Neuroblastoma es un cáncer que se convierte en tejido de nervio, lo más común posible en las casquillos del prensaestopas alrededor de los riñones. El gen MYCN overexpressed en 20-25% de neuroblastoma, y el neuroblastoma MYCN-amplificado contribuye a un considerable porcentaje de muertes cáncer-relacionadas pediátricas.

Concedieron Anthony Faber, Ph.D., y personas de investigadores en el centro del cáncer de VCU Massey una concesión de la Sociedad del Cáncer americana para estudiar cómo MYCN y una abundancia de hierro se pueden impulsar muerte celular de célula cancerosa en neuroblastoma y potencialmente apuntar con tratamientos nuevos. Esta recompensa es la primera parte de una concesión de dos etapas potencial digno de un total combinado de $600.000.

El “hierro es una espada de doble filo en una célula cancerosa. Puede ayudar al cáncer a crecer y a sobrevivir, pero también crea estas moléculas tóxicas dentro de la célula llamada especie reactiva del oxígeno,” dijo Faber, Natalie N. y Juan R. Congdon Chair en la investigación de cáncer y los codirigentes del programa de investigación de desarrollo de la terapéutica en Massey y a profesor adjunto en el instituto de Philips para la investigación oral de la salud en la escuela de VCU de la odontología.

Las especies reactivas del oxígeno (ROS) son las moléculas químicas altamente inestables que reaccionan con otras moléculas dentro de una célula y causan daño a los genes y a la muerte celular (ferroptosis). Ferroptosis es un tipo recientemente descubierto de muerte celular que sea influenciada en gran parte por la acumulación de hierro. Faber dijo que hay una comprensión científica relativamente pequeña del ferroptosis, e incluso menos está sabida sobre las cuales los cánceres pueden ser drogas ferroptosis-que inducen propensas.

Con la investigación reciente publicada en la investigación de cáncer, Faber y sus colaboradores han determinado que el gen de MYCN crea una vulnerabilidad a las drogas que inducen ferroptosis porque MYCN utiliza mucho hierro para ayudar a mover por motor a la célula cancerosa y a crecer incontrolable.

Ramping hacia arriba los sistemas que quitan las toxinas en un nivel celular, MYCN genera tanto el hierro que también inicia una debilidad a las drogas que ciegan la capacidad de la célula de eliminar el ROS, según lo descubierto por Konstantinos Floros, Ph.D., becario postdoctoral en Massey y el instituto de Philips para la investigación oral de la salud cuya amplia experiencia en muerte celular avance efectivo este proyecto de investigación.

Los investigadores encontraron que eso cegar estos sistemas de desintoxicación con las drogas disponibles hace las células MYCN-amplificadas enfermo y que muere.

A medida que MYCN continúa ser uno de los objetivos más importantes en terapéutica del cáncer, puntos culminantes de este estudio una nueva y clínico importante estrategia para tratar cánceres MYCN-asociados.”

Anthony Faber, Ph.D, universidad de la Commonwealth de Virginia

Usando modelos preclínicos del tumor, las personas de Faber utilizarán la concesión que financian para probar la capacidad del sulfasalazine y del auronofin - drogas aprobadas por la FDA para la artritis reumatoide - de inducir reacciones del ferroptosis y del tumor en células del neuroblastoma con niveles de MYCN.

“Afortunadamente, la base de los modelos del ratón del cáncer ejecutada por Jennifer Koblinski, el Ph.D., y la casilla Hu, Ph.D., en Massey es espectaculares y permitirán que robusto probemos estas drogas aprobadas por la FDA en modelos paciente-derivados y los modelos orthotopic, donde los tumores los crecen encima de las casquillos del prensaestopas suprarrenales similares a la manera crecen en pacientes,” Faber dijo.

Faber dijo que si muestran los resultados positivos que prueban estas drogas en cáncer modela, después pueden probar con confianza estas terapias en juicios clínicas.

“Esta alza Grant de la misión de la Sociedad del Cáncer americana permite que conducto uno de los estudios más tempranos para conectar un gen cáncer-que impulsa al ferroptosis,” Faber dijo. “Éste es un campo del estudio importante importante que puede tener implicaciones de gran envergadura en cánceres más allá del neuroblastoma, incluyendo ciertos pequeños cánceres de pulmón de la célula y cáncer de pecho negativo triple, que confían en una proteína similar (el c-MYC) para impulsar su incremento.”

Source:
Journal reference:

Floros, K. V., et al. (2021) MYCN-amplified neuroblastoma is addicted to iron and vulnerable to inhibition of the system Xc-/glutathione axis. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1641.