Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Aperçus neufs d'offres d'étude « de la maladie du type C de Niemann-Sélection »

Dans les transmissions de nature de tourillon, scientifiques du centre allemand pour des découvertes neuves d'état des maladies de Neurodegenerative (DZNE) sur les mécanismes « de la maladie du type C de Niemann-Sélection » (NPC).

Ce trouble cérébral rare se manifeste principalement dans l'enfance et comprend des sympt40mes neurologiques et psychiatriques sévères. Les chercheurs aboutis par M. Sabina Tahirovic ont maintenant trouvé la preuve qui déjà à un stade précoce, NPC est associée au neuroinflammation et qui cette condition est déclenché par transport intracellulaire nui de lipide.

De plus, ils ont recensé les caractéristiques pathologiques dans le sang des personnes affectées qui à l'avenir pourraient aider à améliorer le moniteur le cours de la maladie et de la réaction au traitement.

NPC est un trouble métabolique héréditaire et parmi les maladies rares. En Allemagne, on estime qu'affecte plusieurs centaines de gens. Dans ces personnes, les grosses molécules - connues sous le nom de lipides - s'accumulent dans leurs cerveaux et d'autres organes tels que le foie. Les conséquences sont sévères : s'échelonnant des psychoses, des crises d'épilepsie, des bruits dans le mouvement et de la coordination aux handicaps cognitifs et à la démence.

NPC se manifeste principalement dans l'enfance. Les traitements actuels peuvent alléger des sympt40mes en quelque sorte, mais ne peuvent pas viable arrêter l'étape progressive de la maladie. Beaucoup de patients affectés par NPC meurent avant qu'ils atteignent l'âge adulte. »

M. Sabina Tahirovic, chef d'organisme de recherche, centre allemand pour les maladies de Neurodegenerative

Inflammations tôt

NPC est provoqué par des défectuosités dans un de deux gènes : NPC1 et NPC2. Les deux sont essentiels pour le lipide réutilisant et le cerveau est particulièrement sensible à de telles défectuosités. Dans NPC, les cellules du cerveau deviennent surchargées avec du cholestérol et d'autres lipides, menant aux dysfonctionnements et, à long terme, à la mort des neurones. Les cellules immunitaires du cerveau, le microglia, sont également affectées par la maladie. Procédés inflammatoires de déclencheur de Microglia ; les experts se réfèrent à ceci en tant que « neuroinflammation ». « Jusqu'ici, la réaction du microglia a été considérée comme se produiree aux étapes tardives de la maladie. Nous avons maintenant constaté que le neuroinflammation se produit en avant de la perte neuronale, » Tahirovic avons expliqué. « Ainsi, les procédés inflammatoires ne sont pas forcément une réaction aux dégâts neuronaux, comme anticipé. L'inflammation commence avant et semble contribuer à la progression de la maladie. » Les découvertes de l'équipe de Tahirovic sont basées sur des études chez les souris avec le gène NPC1 défectueux. Remarquable, chez l'homme, environ 95 pour cent de cas de NPC sont dus aux vices de procédure en ce gène.

Hors du contrôle

Le Microglia ont un fonctionnement protecteur qui comprend la camelote cellulaire libérante à l'écart. Cependant, les scientifiques de Munich ont constaté que les cellules immunitaires se sont comportées excessivement agressivement. « Le microglia a semblé hors du contrôle et plus susceptible de faire le tort que bon. Dans nos expériences, ils ont montré qu'une tendance à sur--ambitieux inhalent le matériau cellulaire, » Tahirovic a dit. Dans leur recherche des causes de cette mauvaise conduite, les chercheurs ont jeté un oeil plus attentif aux procédés à l'intérieur des cellules : avec des résultats étonnants. « Jusqu'ici, on l'a supposé que l'accumulation de lipides dans NPC nuit les machines de dégradation. Cependant, nos études indiquent des problèmes de transport. Ceci signifie que les lipides pourraient être bien dégradés, mais sur le chemin là, ils se coincent dans un embouteillage moléculaire, » a dit le chercheur de Munich.

Prises de sang des patients

En plus de ces études chez les souris, l'équipe de Tahirovic a également examiné des prises de sang des patients avec NPC. Grâce à une collaboration avec le service de neurologie chez Ludwig-Maximilians-Universität München, les chercheurs pouvait analyser le sang d'un total de sept patients. « C'est bien un grand numéro parce que NPC est si rare, » Tahirovic a précisé. « Il est difficile atteindre microglia humain, ceci exigerait prendre le tissu cérébral. C'est pourquoi nous avons regardé des globules blancs. Particulièrement à de soi-disant macrophages, ils sont des parents proches au microglia. »

Biomarqueurs potentiels

En effet, de nombreuses similitudes ont été trouvées entre les macrophages des patients et le microglia des souris avec la pathologie comme NPC - les deux en termes de caractéristiques moléculaires et comportement phagocytaire agressif. « Les macrophages semblent refléter des fonctionnalités clé de microglia. S'ils répondent également d'une voie assimilée comme microglia aux traitements, ils pourraient être utiles comme biomarqueurs, » Tahirovic a dit. « Ceci augmenterait l'ensemble d'outils existant. Puisqu'actuellement, la surveillance de la progression de la maladie de NPC et de la réaction aux demandes de règlement est essentiellement limitée à observer des symptômes cliniques. »

Traitements combinés

Approches actuelles à traiter l'objectif de NPC pour réduire la quantité de lipides dans les cellules. « Généralement, ceci semble raisonnable, parce que la surcharge de lipide déclenche la maladie. Cependant, nos résultats mettent l'accent sur la pertinence des procédés inflammatoires. À tel point que, la combinaison de la réduction de lipide et la modulation de la réaction immunitaire devraient également être considérées dans le développement de traitement, » a dit Tahirovic.

Source:
Journal reference:

Colombo, A., et al. (2021) Loss of NPC1 enhances phagocytic uptake and impairs lipid trafficking in microglia. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-21428-5.